Cómo se heredan los trastornos genéticos

Los trastornos genéticos son precisamente lo que parecen: enfermedades causadas por la mutación de un gen. Cuando estas enfermedades se heredan (en lugar de ser el resultado de una mutación aleatoria), significa que se transmiten a un hijo de uno o ambos padres de acuerdo con patrones específicos de herencia.

Estos patrones están determinados por el gen involucrado, si solo uno o ambos padres tienen el gen, en qué cromosoma se encuentra y otros factores.La presencia de una mutación no siempre se traduce en la enfermedad con la que está asociada. Por ejemplo, la enfermedad de Huntington, el cáncer de mama y las enfermedades autoinmunes están asociadas con genes específicos, pero una persona que los herede no necesariamente desarrollará estas afecciones.

Por otro lado, algunas mutaciones genéticas, como las vinculadas a la hemofilia, siempre manifestarán el trastorno. Además, el entorno puede influir en el grado en que se expresa una mutación genética, lo que explica por qué, en algunos casos, los miembros de la familia con la misma mutación genética pueden experimentar un trastorno hereditario de forma algo diferente.

Patrones de herencia

Los diversos patrones de herencia se atribuyen al científico austriaco Gregor Mendel, quien los descubrió mientras trabajaba con híbridos de guisantes de jardín en el siglo XIX. A veces se hace referencia a Mendel como el padre de la genética moderna; Asimismo, los patrones de herencia de las enfermedades de un solo gen se describen a menudo como mendelianos.

Según el trabajo de Mendel, hay cinco patrones distintos de herencia: autosómico dominante, autosómico recesivo, dominante ligado al cromosoma X, recesivo ligado al cromosoma X y mitocondrial.

Dominante autosómico

En los trastornos autosómicos dominantes, solo es necesaria una copia de un gen mutado y los hombres y las mujeres tienen la misma probabilidad de verse afectados. Los niños que tienen un padre que tiene un trastorno autosómico dominante tienen un 50% de riesgo de heredar el trastorno. A veces, sin embargo, estos trastornos son el resultado de una nueva mutación y ocurren en personas sin antecedentes familiares.Los ejemplos de trastornos autosómicos dominantes incluyen la enfermedad de Huntington y el síndrome de Marfan.

Autosómica recesiva

En los trastornos autosómicos recesivos, están presentes ambas copias de un gen mutado, una de cada padre. Una persona con una sola copia será un transportista. Los portadores no tendrán ningún signo o síntoma del trastorno. Sin embargo, pueden transmitir la mutación a sus hijos.

Si las familias en las que ambos padres portan la mutación de un trastorno autosómico recesivo, las probabilidades de que los niños tengan el trastorno son las siguientes:

• 25% de riesgo de heredar ambas mutaciones y tener el trastorno
• 50% de riesgo de heredar solo una copia y convertirse en portador
• 25% de riesgo de no heredar la mutación en absoluto

Los ejemplos de trastornos autosómicos recesivos incluyen fibrosis quística, enfermedad de células falciformes, enfermedad de Tay-Sachs y fenilcetonuria (PKU).

Dominante ligado a X

Los trastornos dominantes ligados al cromosoma X son causados ​​por mutaciones en genes del cromosoma X (femenino). En las mujeres, que tienen dos cromosomas X, se necesita una mutación en solo una de las dos copias del gen para que se manifieste un trastorno. En los hombres (que tienen un cromosoma X y un cromosoma Y), una mutación en solo una copia del gen en cada célula es suficiente para causar el trastorno.

La mayoría de las veces, los hombres tienen síntomas más graves de un trastorno del enlace X que las mujeres. Sin embargo, una característica de la herencia ligada al cromosoma X es que los padres no pueden transmitir estos rasgos a sus hijos. El síndrome del cromosoma X frágil es un ejemplo de un trastorno dominante ligado al cromosoma X.

Recesivo ligado a X

En los trastornos recesivos ligados al cromosoma X, el gen mutado se encuentra en el cromosoma X. Debido a que los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y, un gen mutado en el cromosoma X es suficiente para causar un trastorno recesivo ligado al cromosoma X.

Las mujeres, por el contrario, tienen dos cromosomas X, por lo que un gen mutado en un cromosoma X generalmente tiene menos efecto en una mujer porque la copia no mutada en el otro anula en gran medida el efecto.

Sin embargo, una mujer con la mutación genética en un cromosoma X es portadora de ese trastorno. Desde un punto de vista estadístico, esto significa que el 50% de sus hijos heredarán la mutación y desarrollarán el trastorno, mientras que el 50% de sus hijas heredarán la mutación y se convertirán en portadoras. Ejemplos de trastornos recesivos ligados al cromosoma X son la hemofilia y el daltonismo rojo-verde.

Mitocondrial

Las mitocondrias son estructuras llamadas orgánulos que existen en cada célula del cuerpo donde convierten moléculas en energía. Cada mitocondria contiene una pequeña cantidad de ADN: una mutación de ese ADN es responsable de los trastornos mitocondriales.

Los trastornos mitocondriales se transmiten de madre a hijo: sólo las hembras pueden compartir mutaciones mitocondriales con su descendencia porque los óvulos aportan mitocondrias al embrión en desarrollo; los espermatozoides no.

Las condiciones resultantes de mutaciones en el ADN mitocondrial pueden aparecer en cada generación de una familia y pueden afectar tanto a hombres como a mujeres. Un ejemplo de un trastorno hereditario mitocondrial es la neuropatía óptica hereditaria de Leber, una forma de pérdida repentina de la visión.

Otros patrones de herencia

Además de los cinco patrones principales de herencia, hay algunos otros que a veces los genetistas reconocen.

Trastornos ligados a Y

Debido a que solo los hombres tienen un cromosoma Y, solo los hombres pueden verse afectados por trastornos ligados al Y y transmitirlos. Todos los hijos de un hombre con un trastorno ligado al Y heredarán la afección de su padre. Algunos ejemplos de trastornos ligados a Y son la infertilidad del cromosoma Y y los casos de síndrome de Swyer en los que los testículos de un hombre no se desarrollan normalmente..

Codominancia

La herencia codominante implica una relación entre dos versiones de un gen. Cada versión de un gen se llama alelo. Si los alelos heredados por un padre no coinciden, el alelo dominante generalmente se expresará, mientras que el efecto del otro alelo, llamado recesivo, está inactivo. Sin embargo, en la codominancia, ambos alelos son dominantes y, por lo tanto, se expresan los fenotipos de ambos alelos.Un ejemplo de una condición de codominancia es la deficiencia de alfa-1 antitripsina.