¿Qué es la distrofia muscular congénita?

La distrofia muscular congénita (DMC) es el nombre de una categoría de enfermedades musculares genéticas que aparecen por primera vez cerca del nacimiento o dentro de los dos años de vida. Es un término general para más de 30 afecciones, que pueden causar una variedad de síntomas. Generalmente, todos están asociados con el debilitamiento o degeneración progresiva de los músculos.

Este artículo analiza los tipos de distrofia muscular congénita, las causas, los síntomas, el diagnóstico y las opciones de tratamiento.

Signos y síntomas

Los científicos han identificado más de 30 tipos diferentes de distrofia muscular congénita, por lo que los síntomas varían mucho. Casi todas las formas de distrofia muscular congénita incluyen síntomas musculares, mientras que algunos subtipos también pueden incluir discapacidades intelectuales o problemas respiratorios o cardíacos.

Las distrofias musculares pueden provocar dificultad para moverse, falta de tono muscular, dificultad para respirar, retrasos en la consecución de hitos de movimiento o habilidades motoras o, en algunos casos, discapacidad intelectual. La tasa de progresión difiere y depende del individuo y del tipo de distrofia muscular congénita.

Síntomas musculares

Los síntomas musculares comunes incluyen:

• Debilidad muscular
• Tono muscular bajo
• Articulaciones demasiado flojas o que parecen fuera de lugar (dislocadas)
• Dificultad para enderezar las extremidades
• Espinas muy rígidas o espinas que no se pueden enderezar por completo

Síntomas no musculares

Algunos síntomas no musculares incluyen:

• Problemas para comer
• Problemas con la formación del cerebro o los ojos
• Dificultad al tragar
• Problemas respiratorios
• Problemas del corazón
• Discapacidad intelectual u otros problemas de aprendizaje.

Tipos de distrofia muscular congénita

Si bien los subtipos de distrofia muscular congénita solían clasificarse según los síntomas físicos de la afección o el área del cuerpo en la que se descubrió por primera vez, ahora se identifican en función de la biología subyacente de la afección.

La CMD se puede clasificar según las proteínas afectadas por la enfermedad. Las tres categorías principales son:

• Merosinopatías (distrofia muscular congénita relacionada con LAMA2)
• Colagenopatías (miopatías relacionadas con el colágeno VI)
• Distroglicanopatías (distrofia muscular relacionada con la alfa-distroglicanopatía)

Merosinopatías

Las merosinopatías, como la distrofia muscular congénita LAMA2, afectan la función de las proteínas dentro de la matriz extracelular. Esta matriz rodea las células musculares, proporciona soporte estructural y ayuda a mantener las células sanas.

Cuando todo está bien, las proteínas dentro de la matriz extracelular pueden reparar los músculos, traducir señales entre las células musculares o incluso ayudar a que los músculos se muevan. Cuando una mutación genética cambia la función de una de esas proteínas, estas funciones se rompen.

Este es el caso de LAMA2 CMD. Las mutaciones surgen en un gen llamado LAMA2, que es responsable de producir una proteína llamada merosina. La merosina se une a la membrana de las células musculares y a la matriz intracelular, y ayuda a mantener estables las fibras musculares.

Cuando falta o falta merosina, puede provocar el debilitamiento o la inestabilidad de las fibras musculares. Esto da como resultado los síntomas musculares comunes que se observan con la distrofia muscular congénita LAMA2. Estos incluyen falta de tono muscular o músculos débiles en el pecho que provocan problemas respiratorios.

Colagenopatías

La CMD relacionada con el colágeno VI ocurre cuando las proteínas que forman la propia matriz extracelular se ven afectadas.

El colágeno VI se compone de tres “hebras”. Cada hebra se crea a partir de un gen específico. Si uno de esos genes tiene una mutación, la hebra puede volverse deficiente o ausente. Eso conduce a una matriz extracelular inestable que no puede soportar células musculares sanas. Con el tiempo, se puede desarrollar debilidad o tensión muscular.

Algunas formas de distrofia muscular congénita relacionada con el colágeno VI incluyen:

• Miopatía de Bethlem
• Distrofia muscular congénita de Ullrich

Distroglicanopatías

Esta categoría de CMD ocurre cuando las mutaciones genéticas causan el mal funcionamiento de una proteína llamada alfa-distroglicano. Esta proteína generalmente une la matriz extracelular a un sistema de soporte estructural dentro de la célula llamado citoesqueleto. Esto ayuda a las células musculares a mantener su integridad estructural.

Las interrupciones en el alfa-distroglicano pueden afectar el tiempo que sobreviven las células musculares antes de que se descompongan y mueran. Pero esta condición también puede afectar el cerebro, porque el alfa-distroglicano juega un papel en el desarrollo del cerebro.

Algunas formas de alfa-distroglicanopatía incluyen:

• Síndrome de Walker-Warburg
• Enfermedad músculo-ojo-cerebro
• Fukuyama CMD

Causas

La distrofia muscular congénita es causada por mutaciones genéticas que afectan las proteínas relacionadas con la función muscular. Estos cambios pueden transmitirse de padres a hijos, aunque también pueden surgir por sí solos.

En general, las mutaciones genéticas relacionadas con la distrofia muscular congénita son recesivas. Esto significa que se necesitan dos copias del gen (una de cada padre) para que se manifieste la afección.

Esto también significa que dos padres sin la afección pueden dar a luz a un niño con CMD. Esto se debe a que esos padres son portadores. Cada uno tiene una copia del gen, pero no muestran ningún síntoma de distrofia muscular congénita. Si el niño hereda ambas copias, desarrollará la afección.

En términos generales, esto significa que si ambos padres son portadores, el niño tiene un 25% de posibilidades de desarrollar la enfermedad, un 50% de posibilidades de ser portador (sin síntomas) y un 25% de posibilidades de no portar el gen en absoluto.

Existen algunas formas de distrofia muscular congénita que también se pueden heredar de manera autosómica dominante, lo que significa que solo se necesita una copia del gen. Por ejemplo, la miopatía de Bethlem generalmente se hereda de esta manera. En este caso, habría un 50% de posibilidades de que una persona con miopatía de Bethlem le transmita la afección a su hijo.

Diagnóstico

La distrofia muscular congénita se puede diagnosticar de varias formas. El proceso comenzaría con un proveedor de atención médica que tomara un historial médico y familiar completo del paciente.

Se pueden realizar pruebas de electrodiagnóstico, que miden señales eléctricas en músculos o nervios. Esto a menudo descarta los trastornos nerviosos.

También pueden solicitar ciertos análisis de sangre. Un análisis de sangre común mide los niveles de creatina quinasa (CK), una proteína que circula cuando los músculos están dañados. Si hay niveles altos de esa proteína presente, puede ser una señal de que los músculos están siendo dañados por una afección.

Para determinar exactamente cómo se están dañando los músculos, un proveedor de atención médica también podría realizar una biopsia muscular. Se extrae una pequeña muestra de un músculo, que luego se envía a un laboratorio para su análisis, evaluando el daño con un microscopio.

Finalmente, las pruebas genéticas pueden revelar si existe un gen responsable de los patrones de daño muscular.

Tratamiento

Actualmente, no existe cura para la distrofia muscular congénita. Tampoco hay medicamentos aprobados para tratar la CMD, por lo que todas las opciones actuales están diseñadas para ayudar a controlar los síntomas.

Las pautas sugieren que los chequeos regulares para evaluar posibles problemas cardíacos y respiratorios son una forma de controlar la afección.

Debido a que existen tantos tipos de distrofia muscular congénita y la gravedad difiere ampliamente, los planes de tratamiento tienden a ser altamente individualizados.

Algunas opciones de tratamiento comunes incluyen:

• Fisioterapia para mejorar la fuerza muscular, incluido el ejercicio suave.
• Terapia ocupacional para mejorar la motricidad fina
• Aparatos ortopédicos u otras ayudas para la movilidad
• Cirugía para corregir la escoliosis (curvatura de la columna)
• Asistencia respiratoria, incluidos dispositivos para la apnea del sueño para evitar detenerse y comenzar a respirar durante la noche o, en algunos casos graves, ventilación.

Resumen

La distrofia muscular congénita es un grupo de enfermedades musculares genéticas que aparecen alrededor del nacimiento. Implica el debilitamiento y la degeneración de los músculos a lo largo del tiempo. La CMD puede causar falta de movilidad y tono muscular, así como dificultad para respirar y comer y posiblemente discapacidad intelectual.

La distrofia muscular congénita puede ser un diagnóstico perturbador, especialmente considerando los límites que puede poner en su vida o la de su hijo. Trabaje con su proveedor de atención médica para determinar el mejor plan de tratamiento disponible. Aunque existen opciones de tratamiento mínimas en la actualidad, se están realizando investigaciones para desarrollar nuevos medicamentos y terapias para tratar la CMD.