Una vacuna contra el cáncer es una vacuna que trata el cáncer existente o previene el desarrollo de cáncer. Las vacunas que tratan el cáncer existente se conocen como vacunas terapéuticas contra el cáncer. Algunas / muchas de las vacunas son “autólogas”, se producen a partir de muestras tomadas del paciente y son específicas para ese paciente.
Algunos investigadores afirman que las células cancerosas surgen de forma rutinaria y son destruidas por el sistema inmunológico (inmunovigilancia); y que los tumores se forman cuando el sistema inmunológico no logra destruirlos.
Algunos tipos de cáncer, como el cáncer de cuello uterino y el cáncer de hígado, son causados por virus (oncovirus). Las vacunas tradicionales contra esos virus, como la vacuna contra el VPH y la vacuna contra la hepatitis B, previenen esos tipos de cáncer. Otros cánceres son causados en cierta medida por infecciones bacterianas (p. Ej., Cáncer de estómago y Helicobacter pylori). Las vacunas tradicionales contra las bacterias causantes de cáncer (oncobacterias) no se tratan más en este artículo.
¿Cómo funciona la vacuna contra el cáncer?
Las vacunas contra el cáncer separan las proteínas de las células cancerosas e inmunizan a los pacientes contra esas proteínas como antígenos; por lo tanto, estimularán el sistema inmunológico para matar las células cancerosas. Se están realizando investigaciones sobre vacunas contra el cáncer para el tratamiento del cáncer de mama, de pulmón, de colon, de piel, de riñón, de próstata y otros cánceres.
Otro método es generar una respuesta inmune in situ en el paciente utilizando virus oncolíticos. Este método se utilizó en el fármaco talimogén laherparepvec, una variante del virus del herpes simple diseñado para replicarse selectivamente en el tejido tumoral y expresar la proteína inmunoestimuladora GM-CSF. Este método mejora la respuesta inmune antitumoral a los antígenos tumorales liberados después de la lisis viral y proporciona una vacuna específica para el paciente.
Ensayos clínicos
En un ensayo de fase III de linfoma folicular (un tipo de linfoma no Hodgkin), los investigadores informaron que BiovaxID (en promedio) prolongó la remisión en 44,2 meses, frente a 30,6 meses para el control.
El 14 de abril de 2009, Dendreon Corporation anunció que su ensayo clínico de fase III de sipuleucel-T, una vacuna contra el cáncer diseñada para tratar el cáncer de próstata, había demostrado un aumento en la supervivencia. Esta empresa recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata avanzado el 29 de abril de 2010.
El 8 de abril de 2008, la empresa Antigenics, con sede en Nueva York, anunció que había recibido la aprobación para la primera vacuna terapéutica contra el cáncer en Rusia. Es la primera aprobación por parte de un organismo regulador de una inmunoterapia contra el cáncer. El tratamiento, Oncophage, aumentó la supervivencia libre de recurrencia en poco más de un año, según los resultados de un ensayo clínico de fase III. La aprobación es para un subconjunto de pacientes con cáncer de riñón que tienen un riesgo intermedio de recurrencia de la enfermedad. La compañía espera la aprobación en los EE. UU. Y la UE, pero necesitará una nueva prueba para la aprobación de la FDA.
Los resultados provisionales de un ensayo de fase III de talimogén laherparepvec en melanoma mostraron una respuesta tumoral significativa en comparación con la administración de GM-CSF solo.
Oncovacunas aprobadas
Oncophage fue aprobado en Rusia en 2008 para el cáncer de riñón. Esta vacuna es comercializada por Antigenics Inc.
Sipuleucel-T, Provenge, fue aprobado por la FDA en abril de 2010 para el cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas. Esta vacuna contra el cáncer es comercializada por Dendreon Corp.
El Bacillus Calmette-Guérin (BCG) fue aprobado por la FDA en 1990 como vacuna para el cáncer de vejiga en estadio temprano. BCG se puede administrar por vía intravesical (directamente en la vejiga) o como adyuvante en otras vacunas contra el cáncer.
Investigación abandonada
CancerVax (Canvaxin), Genitope Corp (inmunoterapia personalizada MyVax) y FavId FavId (Favrille Inc) son ejemplos de proyectos de vacunas contra el cáncer que se han cancelado debido a resultados deficientes en las fases III y IV.
Características deseables
Las vacunas contra el cáncer buscan dirigirse a un antígeno específico del tumor a diferencia de las autoproteínas. Se requiere la selección del adyuvante apropiado para activar las células presentadoras de antígenos para estimular las respuestas inmunes. Bacillus Calmette-Guérin, una sal a base de aluminio y una emulsión de escualeno-aceite-agua están aprobados para uso clínico. Una vacuna eficaz también debería estimular la memoria inmunitaria a largo plazo para prevenir la recurrencia del tumor. Algunos científicos afirman que tanto el sistema inmunológico innato como el adaptativo deben activarse para lograr la eliminación total del tumor.
Antígenos tumorales
Los antígenos tumorales se han dividido en dos categorías: antígenos tumorales compartidos; y antígenos tumorales únicos. Muchos tumores expresan antígenos compartidos. Los antígenos tumorales únicos son el resultado de mutaciones inducidas por carcinógenos físicos o químicos; por lo tanto, se expresan solo por tumores individuales.
En un enfoque, las vacunas contienen células tumorales completas, aunque estas vacunas han sido menos efectivas para provocar respuestas inmunes en modelos de cáncer espontáneo. Los antígenos tumorales definidos disminuyen el riesgo de autoinmunidad, pero debido a que la respuesta inmune se dirige a un solo epítopo, los tumores pueden evadir la destrucción a través de la variación de pérdida de antígeno. Un proceso llamado “propagación del epítopo” o “inmunidad provocada” puede mitigar esta debilidad, ya que a veces una respuesta inmune a un solo antígeno puede conducir a inmunidad contra otros antígenos en el mismo tumor.
Por ejemplo, dado que Hsp70 juega un papel importante en la presentación de antígenos de células destruidas, incluidas las células cancerosas, esta proteína puede usarse como un adyuvante eficaz en el desarrollo de vacunas antitumorales.
Problemas hipotéticos
Una vacuna contra un virus en particular es relativamente fácil de crear. El virus es extraño al cuerpo y, por lo tanto, expresa antígenos que el sistema inmunológico puede reconocer. Además, los virus generalmente solo proporcionan algunas variantes viables. Por el contrario, el desarrollo de vacunas para virus que mutan constantemente, como la influenza o el VIH, ha sido problemático. Un tumor puede tener muchos tipos de células, cada una con diferentes antígenos de superficie celular. Esas células se derivan de cada paciente y muestran pocos antígenos que son extraños para ese individuo. Esta razón dificulta que el sistema inmunológico distinga las células cancerosas de las células normales. Algunos científicos creen que el cáncer renal y el melanoma son los dos cánceres con mayor evidencia de respuestas inmunes espontáneas y efectivas, posiblemente porque a menudo muestran antígenos que se evalúan como extraños. Muchos intentos de desarrollar vacunas contra el cáncer están dirigidos contra estos tumores. Sin embargo, el éxito de Provenge en el cáncer de próstata, una enfermedad que nunca retrocede espontáneamente, sugiere que otros cánceres además del melanoma y el cáncer renal pueden ser igualmente susceptibles de ataque inmunológico.
Sin embargo, la mayoría de los ensayos clínicos de vacunas han fracasado o han tenido resultados modestos según los criterios estándar de RECIST. Se desconocen las razones precisas, pero las posibles explicaciones incluyen:
- Estadio de la enfermedad demasiado avanzado: los depósitos tumorales voluminosos inhiben activamente el sistema inmunológico mediante mecanismos como la secreción de citocinas que inhiben la actividad inmunitaria. Es probable que la etapa más adecuada para una vacuna contra el cáncer sea temprana, cuando el volumen del tumor es bajo, lo que complica el proceso de prueba, que lleva más de cinco años y requiere que muchos pacientes alcancen puntos finales mensurables. Una alternativa es apuntar a pacientes con enfermedad residual después de una cirugía, radioterapia o quimioterapia que no daña el sistema inmunológico.
- Es probable que las variantes de pérdida de escape (que se dirigen a un solo antígeno tumoral) sean menos efectivas. Los tumores son heterogéneos y la expresión de antígenos difiere notablemente entre los tumores (incluso en el mismo paciente). Es probable que la vacuna más eficaz genere una respuesta inmunitaria contra una amplia gama de antígenos tumorales para minimizar la posibilidad de que el tumor mute y se vuelva resistente a la terapia.
- Es posible que los tratamientos anteriores hayan modificado los tumores de manera que anulen la vacuna. (Numerosos ensayos clínicos trataron a pacientes después de quimioterapia que puede destruir el sistema inmunológico. Los pacientes inmunodeprimidos no son buenos candidatos para las vacunas).
- Algunos tumores progresan rápidamente y / o de manera impredecible y pueden superar al sistema inmunológico. El desarrollo de una respuesta inmune madura a una vacuna puede requerir meses, pero algunos cánceres (por ejemplo, de páncreas avanzado) pueden matar a los pacientes en menos tiempo.
- Muchos ensayos clínicos de vacunas contra el cáncer se dirigen a las respuestas inmunitarias de los pacientes. Las correlaciones típicamente muestran que los pacientes con las respuestas inmunes más fuertes vivieron más tiempo, lo que ofrece evidencia de que la vacuna está funcionando. Una explicación alternativa es que los pacientes con las mejores respuestas inmunitarias eran pacientes más sanos con un mejor pronóstico y habrían sobrevivido más tiempo incluso sin la vacuna.
Recomendaciones
En enero de 2009, un artículo de revisión hizo recomendaciones para el desarrollo exitoso de oncovacunas de la siguiente manera:
- Destinar entornos con baja carga de morbilidad.
- Lleve a cabo ensayos de Fase II aleatorizados para que el programa de Fase III tenga la potencia suficiente.
- No asigne al azar antígeno más adyuvante versus adyuvante solo. El objetivo es establecer el beneficio clínico de la inmunoterapia (es decir, vacuna con adyuvante) sobre el estándar de atención. El adyuvante puede tener un efecto clínico de bajo nivel que sesga el ensayo, aumentando las posibilidades de un falso negativo.
- Basar las decisiones de desarrollo en datos clínicos en lugar de respuestas inmunes. Los puntos finales de tiempo hasta el evento son más valiosos y clínicamente relevantes.
- Diseñar normativas en el programa desde el inicio; invierta en fabricación y ensayos de productos desde el principio.
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