Terapias dirigidas para el cáncer de mama

Las terapias dirigidas son una forma de tratamiento relativamente nueva para el cáncer de mama y se pueden usar solas o en combinación con otros tratamientos. A diferencia de la quimioterapia tradicional, que ataca cualquier célula de crecimiento rápido, las terapias dirigidas se dirigen directamente a las células cancerosas oa las vías de señalización que contribuyen al crecimiento de las células cancerosas. Por esta razón, muchos de los medicamentos pueden tener menos efectos secundarios que la quimioterapia.

Las terapias dirigidas están disponibles para el tratamiento de cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos, cánceres de mama HER2 positivos y cáncer de mama triple negativo.

Estos medicamentos pueden funcionar muy bien, pero al igual que los otros medicamentos que se usan para tratar el cáncer de mama metastásico, por lo general se desarrolla resistencia con el tiempo. Algunos de estos medicamentos se usan tanto para el cáncer de mama metastásico como en etapa temprana, mientras que otros se usan principalmente para tratar el cáncer de mama metastásico.

Para cáncer HER2 positivo

En alrededor del 25 % de los cánceres de mama, un gen conocido como receptor de crecimiento epidérmico humano 2 (o HER2/neu) da como resultado la sobreexpresión de la proteína HER2 (receptores) en la superficie de las células de cáncer de mama.

La presencia de receptores HER2 puede resultar en el crecimiento y proliferación de cánceres positivos para HER2. Por lo tanto, los medicamentos que interfieren con estos receptores interfieren con la señal a estas células cancerosas, lo que limita su crecimiento.

Los medicamentos que se dirigen a HER2 incluyen:

• Herceptin (trastuzumab): Herceptin, un anticuerpo monoclonal, se administra por vía intravenosa (IV), generalmente una vez a la semana o una vez cada tres semanas. Los efectos secundarios incluyen fiebre y escalofríos desde el principio. La insuficiencia cardíaca puede desarrollarse en el 3 al 5 % de las personas tratadas con el medicamento, pero a diferencia de la insuficiencia cardíaca relacionada con los medicamentos de quimioterapia como la adriamicina (doxorrubicina), esta insuficiencia cardíaca puede ser reversible cuando se suspende el tratamiento. Los efectos secundarios de Herceptin generalmente mejoran con el tiempo.

• Kadcyla (ado-trastuzumab): Kadcyla es un medicamento que incluye tanto Herceptin como un fármaco de quimioterapia muy potente llamado emtansina. La porción de Herceptin del medicamento se une a las células cancerosas HER2 positivas, pero en lugar de simplemente bloquear el receptor para evitar que las hormonas del crecimiento se adhieran, permite que la quimioterapia ingrese a las células cancerosas, donde se libera la emtansina. Si bien este agente de quimioterapia se administra principalmente directamente a las células cancerosas, también hay cierta absorción general del medicamento en el sistema. Por esta razón, el medicamento puede tener efectos secundarios comunes a los medicamentos de quimioterapia, incluida la supresión de la médula ósea y la neuropatía periférica. Kadycla puede ser eficaz incluso cuando Herceptin ha sido ineficaz.

• Perjeta (pertuzumab): Perjeta, un anticuerpo monoclonal, está aprobado por la FDA para el tratamiento del cáncer de mama metastásico y puede aumentar la tasa de supervivencia de las personas que tienen cáncer de mama metastásico positivo para HER2. Puede usarse solo o en combinación con Herceptin o quimioterapia.

• Tykerb (lapatinib): Tykerb, que es un inhibidor de la quinasa, se puede usar solo o en combinación con Herceptin o quimioterapia. Los efectos secundarios más comunes son una erupción similar al acné y la diarrea.

• Enhertu (trastuzumab deruxtecan): este medicamento se une al receptor HER2 en las células cancerosas para iniciar una reacción en la célula que provoca la muerte celular.

• Tukysa (tucatinib): este medicamento es una combinación de Herceptin y Xeloda (capecitabina). Inhibe el crecimiento de proteínas tumorales que expresan HER2.

• Margenza (margetuximab): este anticuerpo monoclonal se dirige a la proteína HER2.

• Nerlynx (neratinina): este medicamento inhibe el receptor HER2.

Su proveedor de atención médica puede controlar su función cardíaca antes del tratamiento y nuevamente mientras toma el medicamento. Informe a su proveedor de atención médica si presenta síntomas como dificultad para respirar, hinchazón de las piernas y fatiga intensa.

Para el cáncer con receptor de estrógeno positivo

Estos medicamentos se usan para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas (o premenopáusicas que han recibido terapia de supresión ovárica) para que las terapias hormonales sean más efectivas.

• Ibrance (palbociclib): este medicamento inhibe las enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (CDK4 y CDK6) y se usa como terapia inicial en combinación con terapia hormonal o después de que un cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo en una mujer posmenopáusica se vuelva resistente a la terapia hormonal. Se puede usar junto con un inhibidor de la aromatasa como Femara (letrozol), Aromasin (exemestano) o Arimidex (aromasina), o con el fármaco antiestrógeno Faslodex (fulvestrant). Los efectos secundarios más comunes son recuentos bajos de glóbulos y fatiga. Las náuseas y los vómitos, las llagas en la boca, la caída del cabello, la diarrea y el dolor de cabeza son efectos secundarios menos comunes. Los recuentos muy bajos de glóbulos blancos pueden aumentar el riesgo de una infección grave.

• Afinitor (everolimus): este medicamento bloquea una proteína en el cuerpo conocida como mTOR. Affinitor generalmente se usa para un tumor con receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo después de que se vuelve resistente a un inhibidor de la aromatasa. Los efectos secundarios comunes del everolimus incluyen llagas en la boca, diarrea, náuseas, sensación de debilidad o cansancio, recuentos sanguíneos bajos, dificultad para respirar y tos. Everolimus también puede aumentar el colesterol, los triglicéridos y los niveles de azúcar en la sangre, por lo que su proveedor de atención médica controlará sus análisis de sangre periódicamente mientras toma este medicamento. También puede aumentar su riesgo de infecciones graves, por lo que su proveedor de atención médica también lo vigilará de cerca para detectar infecciones.

• Piqray (alpelisib): este medicamento se usa con fulvestrant para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico que es positivo para el receptor de hormonas, negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HR+/HER2-), mutado en PIK3CA en mujeres posmenopáusicas y hombres .

• Kisqali (ribociclib): este inhibidor de la cinasa se usa con un inhibidor de la aromatasa para el tratamiento de mujeres pre/perimenopáusicas o posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo como terapia endocrina inicial. Se usa con fulvestrant para el tratamiento de mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo como terapia endocrina inicial o después de la progresión de la enfermedad en la terapia endocrina.

• Verzenio (abemaciclib): este medicamento está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo en combinación con un inhibidor de la aromatasa para mujeres posmenopáusicas como terapia endocrina inicial o en combinación con fulvestrant para mujeres con progresión de la enfermedad después de la menopausia. terapia endocrina o como agente único después de la terapia endocrina y quimioterapia previa en el entorno metastásico.

Para mujeres con mutaciones del gen BRCA

Los medicamentos conocidos como inhibidores de PARP se usan para mujeres con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Vienen en forma de píldora e incluyen Lynparza (olaparib) y Talzenna (talazoparib).

Las proteínas poli ADP ribosa polimerasa (PARP) normalmente ayudan a reparar el ADN dañado dentro de las células. Los genes BRCA (BRCA1 y BRCA2) también ayudan a reparar el ADN (de una manera ligeramente diferente), pero las mutaciones en uno de esos genes pueden evitar que esto suceda.

Los inhibidores de PARP funcionan bloqueando las proteínas PARP. Debido a que las células tumorales con un gen BRCA mutado ya tienen problemas para reparar el ADN dañado, el bloqueo de las proteínas PARP a menudo conduce a la muerte de estas células cancerosas.

El olaparib y el talazoparib se pueden usar para tratar el cáncer de mama metastásico HER2 negativo en personas con una mutación BRCA que ya han recibido quimioterapia. Olaparib también se puede usar en mujeres que ya han recibido terapia hormonal si el cáncer tiene receptores hormonales positivos.

Los efectos secundarios pueden incluir náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, pérdida de apetito, cambios en el gusto, recuentos bajos de glóbulos rojos (anemia), recuentos bajos de plaquetas, recuentos bajos de glóbulos blancos, dolor abdominal y dolor muscular y articular. En raras ocasiones, algunas personas tratadas con un inhibidor de PARP han desarrollado un cáncer de la sangre, como el síndrome mielodisplásico (MDS) o la leucemia mieloide aguda (AML).

Para el cáncer de mama triple negativo

Los tumores que son receptores de estrógeno negativos, receptores de progesterona negativos y HER2 negativos dan como resultado lo que se conoce como cáncer de mama triple negativo. Esta forma puede ser más difícil de tratar, ya que las terapias hormonales y las terapias HER2 suelen ser ineficaces.

Trodelvy (sacituzumab) se usa para tratar el cáncer de mama triple negativo metastásico o inoperable en personas que han recibido dos o más tratamientos previos, incluido al menos un tratamiento para la enfermedad metastásica. Se une al antígeno Trop-2 e inhibe la replicación del ADN y estimula la muerte celular.

En algunos casos, se puede considerar la terapia dirigida Avastin (bevacizumab). Se clasifica como un inhibidor de la angiogénesis. Los inhibidores de la angiogénesis funcionan previniendo que los cánceres desarrollen nuevos vasos sanguíneos, esencialmente “matando de hambre” al cáncer.

Además de la terapia dirigida, la inmunoterapia para el cáncer de mama también es una opción que funciona de manera un poco diferente: la inmunoterapia implica un procedimiento que estimula el sistema inmunitario de su cuerpo para combatir el cáncer. Con la medicina cambiando tan rápidamente, es importante mantenerse al día con los últimos tratamientos y comprender las opciones para su tipo particular de cáncer. Armado con esa información, podrá tener una conversación más productiva con su oncólogo sobre las terapias que serán más efectivas para usted.