Una descripción general de la terapia CAR-T

El tratamiento con células T del receptor de antígeno quimérico, también llamado terapia CAR-T, es un tipo de terapia de transferencia celular adoptiva que se usa para tratar ciertos tipos de cáncer.

Normalmente, las células T luchan contra las células cancerosas para evitar que se multipliquen y causen enfermedades. La mayor parte de la investigación sobre el tratamiento CAR-T se ha centrado en cánceres de la sangre como la leucemia y el linfoma.

Kymriah (tisagenlecleucel) y Yescarta (axicabtagene ciloleucel) son los primeros medicamentos CAR-T aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Tenga en cuenta que existen otros tipos de terapias de transferencia celular adoptiva además de CAR-T.

La inmunoterapia es un proceso que utiliza las propias células inmunitarias de una persona para tratar enfermedades. CAR-T implica varios pasos en los que las células inmunitarias se extraen del propio cuerpo de una persona, se modifican genéticamente en un laboratorio utilizando el medicamento y luego se vuelven a colocar en el cuerpo para combatir el cáncer.

Si está recibiendo terapia CAR-T, es posible que también deba tomar medicamentos quimioterapéuticos inmunosupresores para ayudar a optimizar los efectos de su tratamiento.

Indicaciones

Los medicamentos utilizados en la terapia CAR-T están aprobados para el tratamiento de tumores específicos en ciertos grupos de edad.

• Kymriah (tisagenlecleucel): Aprobado para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda refractaria o recidivante en niños y adultos hasta los 25 años, y para el tratamiento del linfoma no Hodgkin recidivante o del linfoma no Hodgkin refractario a al menos otros dos tipos de tratamiento

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Aprobado para el tratamiento de adultos con linfoma de células B, incluido el linfoma de células B grandes recidivante, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma mediastínico primario de células B grandes, el linfoma B de alto grado linfoma de células y LDCBG que surgen de un linfoma folicular que ha recaído o es refractario después de al menos dos tratamientos con terapia sistémica

En el ámbito de la investigación, una serie de ensayos clínicos que investigan los efectos de estos medicamentos CAR-T aprobados, así como otros medicamentos CAR-T, aún se encuentran en la fase de desarrollo.

Cómo funciona la inmunoterapia CAR-T

Este método de tratamiento funciona mediante el uso de medicamentos para modificar genéticamente las células inmunitarias de una persona. Las células inmunitarias se extraen de la sangre de una persona y se modifican antes de volver a colocarse en el cuerpo.

Una vez que las células inmunitarias modificadas se vuelven a infundir, los cambios que han sufrido hacen que se unan a las células cancerosas. Las células inmunes luego se multiplican dentro del cuerpo y trabajan para ayudar a erradicar el cáncer.

Los glóbulos blancos incluyen dos tipos principales de células inmunitarias: células T y células B. Normalmente, las células T luchan contra las células cancerosas para evitar que se multipliquen y causen enfermedades.

Los medicamentos CAR-T funcionan modificando genéticamente las propias células T del cuerpo para que desarrollen una proteína, el receptor de antígeno quimérico (CAR), en su superficie exterior. Se trata de un receptor combinado (quimérico) modificado genéticamente que se inserta en las células T mediante el cual las células T pueden reconocer y destruir las células tumorales de forma directa y más eficaz.

Este receptor se une a una proteína (generalmente descrita como un antígeno) en la superficie de las células cancerosas. Por ejemplo, algunos tipos de cánceres inmunes que son causados ​​por células inmunes B tienen un antígeno en su superficie llamado CD19. Tanto Kymriah como Yescarta modifican genéricamente las células T para producir receptores anti-CD19.

Edición de genes

La modificación genética de las células T se describe como edición de genes. Kymriah y Yescarta usan un vector lentiviral para insertar el gen anti-CD19 en las células T. Aunque se utiliza un virus para insertar material genético en el ADN de una célula diana, el proceso está controlado y no provocará una infección viral.

Otra herramienta de edición de genes, que se agrupa con repeticiones palindrómicas cortas regularmente interespaciadas (CRISPR), utiliza un tipo de tecnología que permite la inserción precisa de ADN en los genes de la célula diana. Algunas investigaciones CAR-T utilizan CRISPR en lugar de la edición de genes de vectores retrovirales.

Procedimiento

El tratamiento CAR-T implica varios pasos. Primero, las células T se recolectan mediante leucaféresis, que es la eliminación de glóbulos blancos de la sangre. Esto puede llevar de dos a cuatro horas.

Se coloca una aguja en la vena y, una vez que se extraen los glóbulos blancos y se guardan mediante una técnica de filtrado, la sangre se vuelve a colocar en el cuerpo a través de otra vena.

A lo largo de este proceso, se lo controlará para asegurarse de que su corazón, presión arterial y respiración no se vean afectados negativamente por la extracción de sangre.

Debería recuperarse de esta parte del procedimiento con bastante rapidez y es probable que le den el alta el mismo día.

Preparación celular

Luego, las células T se envían al laboratorio, se tratan con el medicamento y se modifican genéticamente para convertirse en células CAR-T. Las células T modificadas se multiplican en el laboratorio durante varias semanas. Puede esperar esperar aproximadamente cuatro semanas después de que se recolecten sus células antes de que sus células CAR-T estén listas para ser infundidas en su cuerpo.

Mientras espera, puede someterse a un tratamiento con quimioterapia de linfodepleción para reducir sus células inmunes circulantes. Esto puede optimizar los efectos de las células CAR-T. Su oncólogo le explicará los riesgos y efectos secundarios de la quimioterapia para que sepa a qué debe prestar atención.

Infusión

Su infusión de células CAR-T se administrará por vía intravenosa (IV, en una vena) durante varias horas en un entorno médico, como un centro de infusión.

Si experimenta alguna complicación o efecto secundario, asegúrese de informar al equipo de proveedores que lo atiende.

Recuperación

Los estudios han demostrado una alta tasa (más del 70%) de remisión (sin cáncer) en respuesta a CAR-T. Debido a que es un tipo de terapia relativamente nuevo, no se conocen los resultados a largo plazo.

Si tiene un buen resultado, aún es importante que realice un seguimiento con su oncólogo para que pueda continuar con el monitoreo de rutina para ver si hay signos de recurrencia del cáncer.

Efectos secundarios

Se pueden desarrollar varios efectos secundarios como resultado del tratamiento con CAR-T. Los más comunes son el síndrome de liberación de citocinas (SRC) y las toxicidades neurológicas, y estos efectos secundarios se han descrito en más del 80% de las personas que reciben terapia CAR-T. No obstante, los expertos que tratan a pacientes con terapia CAR-T están preparados para reconocer los signos de estos efectos secundarios y tratarlos.

Existe alguna variación en la incidencia de efectos secundarios de los dos medicamentos CAR-T aprobados, pero en general son similares.

El cáncer se trata con varios métodos diferentes y, a veces, con una combinación de terapias.

La terapia CAR-T utiliza la modificación genética para ayudar a combatir el cáncer. Es uno de los enfoques más nuevos en el tratamiento del cáncer y, aunque en la actualidad solo hay unas pocas indicaciones aprobadas, hay una gran cantidad de investigación en curso sobre una aplicación más amplia de esta tecnología para el tratamiento del cáncer.