La demencia, en particular la enfermedad de Alzheimer, plantea importantes desafíos para los pacientes, los cuidadores y los sistemas sanitarios. Los avances recientes en los tratamientos farmacológicos han tenido como objetivo modificar la progresión de la enfermedad en lugar de simplemente aliviar los síntomas. Este artículo proporciona información sobre los últimos medicamentos aprobados para el tratamiento de la demencia, sus mecanismos de acción, resultados del tratamiento y posibles efectos secundarios.
Nuevos fármacos para el tratamiento de la demencia
1. Kisunla (donanemab)
Kisunla, también conocido como donanemab, es un anticuerpo monoclonal dirigido al amiloide diseñado para personas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana. Este medicamento actúa uniéndose a las placas amiloides del cerebro, facilitando su eliminación. Este fármaco se dirige a una forma específica de amiloide conocida como placas de beta amiloide truncada (Aβ) N-terminal, que se cree que desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
Resultados del tratamiento
Kisunla fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. en julio de 2024 después de que los ensayos clínicos demostraran su eficacia para frenar el deterioro cognitivo. En un ensayo fundamental de fase 3 en el que participaron más de 1700 participantes, Kisunla redujo el deterioro cognitivo en aproximadamente un 35 % en comparación con el placebo durante 18 meses. Notablemente:
- Casi el 47% de los participantes tratados con el fármaco Kisunla no mostraron progresión clínica después de un año.
- Este fármaco disminuyó significativamente los niveles de placa amiloide en un promedio del 84% después de 18 meses.
- Los participantes experimentaron un riesgo un 39% menor de progresar a la siguiente etapa de demencia en comparación con aquellos que recibieron placebo.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes del medicamento Kisunla incluyen:
- Anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA): estas anomalías pueden manifestarse como inflamación cerebral (ARIA-E) o microhemorragias (ARIA-H), que pueden provocar complicaciones graves.
- Reacciones relacionadas con la infusión: los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, náuseas y escalofríos.
- Reacciones alérgicas: Pueden ocurrir respuestas alérgicas graves durante o poco después de la infusión.
Los pacientes son monitoreados durante al menos 30 minutos después de la infusión para detectar cualquier reacción adversa.
2. Lecanemab
Lecanemab es otro anticuerpo monoclonal dirigido a amiloide que se centra en las protofibrillas solubles de beta amiloide. Al unirse a estas protofibrillas, el fármaco lecanemab puede prevenir su agregación en placas, que son características de la enfermedad de Alzheimer.
Resultados del tratamiento
En sus ensayos clínicos de fase 3, lecanemab demostró un impacto modesto pero significativo en el deterioro cognitivo:
- Los pacientes que recibieron lecanemab mostraron una reducción en el deterioro clínico medido mediante varias escalas en comparación con el placebo.
- Este fármaco logró una diferencia media en la mejora de la puntuación de la suma de casillas de calificación clínica de demencia (CDR-SB) de -0,45 durante 18 meses.
- Este fármaco también mostró una reducción en la carga de amiloide, como lo confirman las imágenes PET.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes del lecanemab incluyen:
- ARIA: ocurre en aproximadamente el 10% de los pacientes tratados con lecanemab, particularmente entre aquellos que portan el genotipo APOE ε4.
- Reacciones a la infusión: estas reacciones fueron generalmente leves e incluyeron síntomas como mareos y fatiga.
- Sinusitis e hipotensión ortostática: estos efectos secundarios se observaron pero ocurrieron en tasas bajas en comparación con los grupos de placebo.
3. ALZ-801
ALZ-801 es un medicamento oral dirigido a una forma anterior de beta amiloide que se acumula en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Este fármaco mitiga los efectos tóxicos sobre las neuronas circundantes sin requerir administración intravenosa.
Resultados del tratamiento
Si bien aún se encuentran bajo investigación, los primeros ensayos sugieren que el fármaco ALZ-801 puede ofrecer ventajas sobre los tratamientos existentes:
- Los resultados preliminares indican una menor incidencia de ARIA en comparación con las terapias antiamiloideas intravenosas.
- La formulación oral podría mejorar la accesibilidad y la adherencia entre los pacientes.
Efectos secundarios
Debido a que el fármaco ALZ-801 aún se encuentra en ensayos clínicos, no se informan en detalle los efectos secundarios. Sin embargo, los estudios iniciales sugieren que este fármaco puede tener una seguridad favorable en comparación con las terapias intravenosas tradicionales.
4. AXS-05
AXS-05 es un tratamiento novedoso reutilizado a partir de antidepresivos existentes, destinado a controlar la agitación asociada con la enfermedad de Alzheimer. Este medicamento combina dextrometorfano y bupropión para modular la actividad de los neurotransmisores relacionados con el estado de ánimo y el comportamiento.
Resultados del tratamiento
El fármaco AXS-05 se ha mostrado prometedor para reducir los síntomas de agitación en pacientes con Alzheimer:
- Los ensayos clínicos informaron mejoras significativas en las puntuaciones de agitación en comparación con el placebo.
Efectos secundarios
Los posibles efectos secundarios del fármaco AXS-05 incluyen:
- Mareos y fatiga: comúnmente reportados entre los usuarios.
- Alteraciones gastrointestinales: como náuseas y estreñimiento.
AXS-05 está actualmente a la espera de resultados de pruebas adicionales para una aprobación más amplia.
Todavía se están investigando y probando nuevos tratamientos. Los pacientes, cuidadores y profesionales sanitarios deben mantenerse informados sobre los últimos avances en terapias farmacológicas. Si bien medicamentos como Kisunla y lecanemab ofrecen beneficios prometedores para frenar el deterioro cognitivo, también conllevan riesgos que requieren una cuidadosa consideración y seguimiento. Los pacientes siempre deben consultar a los profesionales de la salud para conocer las opciones de tratamiento adaptadas a las necesidades individuales.
