En los últimos años, ha habido cientos de noticias nacionales e internacionales sobre nuevos medicamentos para la enfermedad de Alzheimer que utilizan anticuerpos monoclonales para atacar el amiloide en el cerebro.
Uno de estos medicamentos es lecanemab, que recibió la aprobación total de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. el 6 de julio de 2023. Otro medicamento es el aducanumab, que fue aprobado condicionalmente por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. el 7 de junio de 2021.
Recientemente, un tercer fármaco, donanemab, ha aparecido en los titulares de las noticias.
El 2 de julio de 2024, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos otorgó la aprobación total al medicamento donanemab (nombre comercial Kisunla).
El 17 de julio de 2023, la compañía farmacéutica Eli Lilly publicó los resultados completos del ensayo de fármacos de fase 3 en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en los Países Bajos.
El Journal of the American Medical Association también ha publicado el conjunto completo de resultados del ensayo de fase 3 con donanemab en su sitio web, junto con algunos editoriales importantes sobre los pros y los contras de este estudio farmacológico.
Algunos de los resultados publicados hasta ahora sobre el fármaco donanemab son realmente positivos.
Sin embargo, este medicamento no es una cura. Lo que puede hacer el fármaco donanemab es ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer en algunas personas.
Este medicamento es sólo para pacientes con deterioro cognitivo leve o etapa de demencia leve de la enfermedad de Alzheimer. Este medicamento no es para personas en las últimas etapas de la enfermedad de Alzheimer. Y este medicamento no es para personas con otras formas de demencia.
Se necesitará tiempo para una evaluación más amplia de la comunidad científica de los datos completos del ensayo de fase 3 de donenamab.
También hay al menos otros cuatro ensayos de fase 3 de donanemab que están actualmente en progreso. Estos estudios no estarán completos hasta 2024, 2025 y 2027.
Mientras tanto, aquí hay algunas preguntas clave que escuchamos de la gente sobre donanemab, y también algunas respuestas.
¿Qué es donanemab? ¿Cómo actúa este medicamento?
- Donanemab es un tratamiento con anticuerpos monoclonales.
- Donanemab es un fármaco que se administra por vía intravenosa y está diseñado para atacar las placas amiloides en el cerebro de personas con deterioro cognitivo leve o en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
- Este medicamento se unirá a esas placas amiloides y permitirá que el cuerpo las elimine del cerebro.
- En resumen, la acción principal del fármaco donanemab (Kisunla™) es eliminar las placas amiloides del cerebro.
¿Cuáles fueron los resultados clave de los datos del ensayo más reciente de donanemab?
- Este fármaco pudo ralentizar la progresión de la enfermedad en algunas personas.
- Casi la mitad (47%) de las personas tratadas con donanemab (en comparación con el 29% tratado con placebo) no tuvieron progresión clínica de la demencia después de un año. (No se definió ninguna progresión clínica como ninguna disminución en su puntuación CDR-SB).
- El tratamiento con donanemab redujo la placa amiloide en promedio un 84% después de 18 meses, en comparación con una disminución del 1% en las personas que tomaron un placebo.
- Las personas que tomaron donanemab experimentaron un riesgo 37% menor de progresar a la siguiente etapa de la enfermedad en comparación con las personas que tomaron un placebo.
¿El fármaco donanemab funcionó mejor para algunas personas que para otras?
Sí, porque el efecto de este fármaco depende de algunos factores:
- Donanemab parecía ser más eficaz en personas que tenían un deterioro cognitivo leve que en personas que se encontraban en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.
- Este fármaco también pareció ser más eficaz en personas menores de 75 años que en personas mayores de 75 años.
- Este fármaco parecía ser más eficaz en personas con niveles de proteína tau bajos a medios que en personas con niveles más altos de proteína tau.
¿Cuáles son las principales preocupaciones sobre donanemab hasta el momento?
- Algunos investigadores han señalado que el grupo de personas que participaron en este ensayo más reciente no era lo suficientemente diverso como para garantizar que el fármaco donanemab fuera seguro y eficaz para una variedad de personas.
- Esos investigadores señalan que el 91,5% de las personas en el grupo del ensayo de fase 3 eran personas blancas. En comparación, según los datos del censo de población de EE. UU. (donde se realizó el ensayo), el 75,5% de la población estadounidense son blancos.
- Como resultado, esos investigadores concluyen que, “al igual que los ensayos anteriores de lecanemab y aducanumab, este ensayo de donanemab no proporciona evidencia suficiente de seguridad o eficacia entre personas racializadas como indias americanas o nativas de Alaska, asiáticas, negras o hispanas”.
- Además, la mayoría de las personas que viven con demencia tienen múltiples problemas de salud. Pero el grupo de personas en el ensayo tendía a tener solo la demencia como su principal problema de salud. Por lo tanto, el grupo de personas en las que se probó este medicamento no coincide con las poblaciones del mundo real en lo que respecta al estado de salud.
¿Cuáles son las principales preocupaciones sobre estos fármacos de anticuerpos monoclonales para la enfermedad de Alzheimer?
- Otra preocupación que han planteado algunos investigadores tiene que ver con las barreras de accesibilidad a medicamentos como donanemab, lecanemab y aducanumab.
- Los tres medicamentos se toman por vía intravenosa mensual o dos veces al mes. Esto requiere acceso a instalaciones médicas especializadas y transporte hacia y desde estas instalaciones.
- Estos tres medicamentos también requieren escaneos cerebrales frecuentes para monitorear su efectividad y seguridad.
- Algunos investigadores señalan que los recursos para infusiones intravenosas y escáneres cerebrales no están ampliamente disponibles en las comunidades minoritarias.
- Otros investigadores señalan que, en el mejor de los casos, estos anticuerpos monoclonales sólo pueden considerarse para un subconjunto de personas con enfermedad de Alzheimer. Es posible que las personas con niveles altos de proteína tau no se beneficien.
¿Cuántas personas participaron en el ensayo de donanemab más reciente?
- En el ensayo más reciente participaron 1.736 personas.
- Todos tenían entre 60 y 85 años.
- Todos debían tener síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer y haber sido diagnosticados con deterioro cognitivo leve o demencia leve debido a la enfermedad de Alzheimer.
- Como parte de los criterios del ensayo, las personas que participaron en el ensayo debían tener cambios en la estructura cerebral típicos de la enfermedad de Alzheimer.
¿Cuáles fueron los efectos secundarios informados hasta ahora?
- Al igual que con otros fármacos de este tipo, en el estudio se encontraron anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA). Se informaron dos tipos de estas anomalías:
- Hinchazón temporal en un área o áreas del cerebro (ARIA-E)
- Microhemorragias o siderosis superficial (ARIA-H)
- Se produjo inflamación temporal en un área o áreas del cerebro (ARIA-E) en el 24% de las personas que tomaban donanemab.
- Se produjeron microhemorragias o siderosis superficial (ARIA-H) en el 31,4% de las personas que tomaron donanemab y en el 13,6% de las personas que tomaron un placebo.
De las personas en este estudio, el 1,6% experimentó anomalías graves en las imágenes relacionadas con el amiloide (ARIA). Dos personas en el ensayo murieron debido a ARIA y una tercera persona murió después de un incidente de ARIA grave.
¿Cuándo sabremos más sobre donanemab/Kisunla?
Ahora que se han publicado los resultados completos del ensayo de fase 3, los científicos a nivel internacional revisarán los datos de cerca. Esta evaluación comunitaria científica más amplia y rigurosa de los riesgos y beneficios de donanemab continuará durante algún tiempo.
Según Clinicaltrials.gov, al menos otros cuatro ensayos de fase 3 de donanemab todavía están en marcha. Estos estudios deben completarse en 2024, 2025 y 2027. Cuando se publiquen, sabremos más sobre los riesgos y beneficios de donanemab.
¿Qué más debería saber sobre el desarrollo de fármacos para la demencia en este momento?
En la actualidad hay más de 127 medicamentos para la demencia en desarrollo a nivel internacional. Un impulso importante en el campo del desarrollo de fármacos es encontrar fármacos que traten las causas subyacentes de la demencia, no sólo los síntomas de la demencia.
Debes tener en cuenta que más de 50 enfermedades y afecciones diferentes pueden provocar demencia. Por lo tanto, el desarrollo de fármacos será diferente para los diferentes tipos de demencia. Los medicamentos que se tratan con mayor frecuencia en las noticias son aquellos que tienen como objetivo tratar la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia.
Fuentes de información:
- La FDA aprueba el tratamiento para adultos con enfermedad de Alzheimer
- Resultados del ensayo de fase 3 de Donanemab de Lilly
- Donanemab en la enfermedad de Alzheimer sintomática temprana
- Anticuerpos monoclonales dirigidos a amiloide para la enfermedad de Alzheimer
- Ensayos clínicosBiblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
