Visión de conjunto
Qué es PTEN síndrome de tumor hamartoma (PHTS)?
El síndrome de tumor hamartomatoso PTEN (PHTS, por sus siglas en inglés) es una enfermedad debida a una mutación (un cambio hereditario y dañino) en el gen PTEN. “Hamartoma” es un término general para un crecimiento tumoral benigno o no canceroso. PHTS incluye pacientes con síndrome de Cowden y síndrome de Bannayan Ruvalcaba-Riley (BRRS).
Primero se pensó que el síndrome de Cowden y el BRRS estaban completamente separados. Pero debido a que son causados por mutaciones en el mismo gen, los pacientes con estos síndromes enfrentan riesgos de salud similares. Los pacientes con PHTS pueden desarrollar características asociadas tanto con el síndrome de Cowden como con el BRRS a lo largo de su vida.
PTEN es un gen que produce una proteína funcional con funciones importantes en el control del crecimiento y la división celular. Cuando una mutación impide que PTEN produzca esta proteína, puede ocurrir un crecimiento celular descontrolado.
¿Qué es el PHTS/síndrome de Cowden?
Este crecimiento celular descontrolado se vuelve evidente en pacientes con síndrome de Cowden. Estos pacientes pueden desarrollar tumores tanto benignos como malignos, que comúnmente afectan las mamas, el útero, la tiroides, el tracto gastrointestinal, la piel, la lengua y las encías.
Otros hallazgos comunes en el síndrome de Cowden son un tamaño de cabeza grande (macrocefalia) y una variedad de pequeños apéndices cutáneos benignos. El síndrome de Cowden ocurre en aproximadamente 1 de cada 250,000 personas. El diagnóstico del síndrome de Cowden se realiza cuando un paciente cumple con los criterios específicos (signos) de la enfermedad.
Las personas con el síndrome de Cowden corren un mayor riesgo que la población general de padecer varios tipos de cáncer (consulte la sección de riesgos a continuación).
¿Qué es el PHTS/síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS)?
A diferencia del síndrome de Cowden, BRRS tiende a aparecer en la infancia. Este síndrome se sospecha en personas con:
- Tumores grasos (lipomas) en la piel
- Retrasos en el desarrollo, cabeza de gran tamaño (macrocefalia)
- Cierto tipo de pólipos en el tracto gastrointestinal
- Malformaciones vasculares como marcas de nacimiento.
- Pecas en el pene
Poco se sabe sobre los riesgos de cáncer de BRRS.
¿Cuáles son los riesgos de cáncer asociados con el PHTS/síndrome de Cowden?
Las personas con PHTS/síndrome de Cowden requieren exámenes de detección de cáncer y atención médica de por vida por parte de un equipo de atención médica con conocimientos sobre PHTS/síndrome de Cowden. Este equipo puede incluir endocrinólogos, gastroenterólogos, cirujanos, ginecólogos, especialistas en salud mamaria, médicos de atención primaria, genetistas, asesores genéticos, hematólogos y oncólogos. Los riesgos de varios tipos de cáncer para pacientes con PHTS/síndrome de Cowden se muestran a continuación.
Tipo de cáncer: Pecho
- Riesgo de la población general: 12%
- Riesgo de por vida con PHTS: ~ 85% (edad promedio de diagnóstico en 40 años)
- Riesgo de por vida con síndrome de Cowden, prueba de PTEN negativa: 25-50%
Tipo de cáncer: Tiroides
- Riesgo de la población general: 1%
- Riesgo de por vida con PHTS: 35% (edad promedio de diagnóstico en 30s/40s)
- Riesgo de por vida con síndrome de Cowden, prueba de PTEN negativa: ~10 %
Tipo de cáncer: Endometrial (uterino)
- Riesgo población general: 2,6%
- Riesgo de por vida con PHTS: 28% (edad promedio de diagnóstico en 40s/50s)
- Riesgo de por vida con síndrome de Cowden, prueba de PTEN negativa: se cree que aumenta, pero se desconoce el riesgo exacto
Tipo de cáncer: Célula renal (riñón)
- Riesgo población general: 1,6%
- Riesgo de por vida con PHTS: 34% (edad promedio de diagnóstico en 50 años)
- Riesgo de por vida con síndrome de Cowden, prueba de PTEN negativa: posiblemente mayor, riesgo exacto desconocido
Tipo de cáncer: Colon
- Riesgo de la población general: 5%
- Riesgo de por vida con PHTS: 9% (edad promedio de diagnóstico en 40 años)
- Riesgo de por vida con síndrome de Cowden, prueba de PTEN negativa: posiblemente mayor, riesgo exacto desconocido
Tipo de cáncer: Melanoma
- Riesgo de la población general: 2%
- Riesgo de por vida con PHTS: 6% (edad promedio de diagnóstico en 40 años)
- Riesgo de por vida con síndrome de Cowden, prueba de PTEN negativa: posiblemente mayor, riesgo exacto desconocido
Síntomas y Causas
¿Cuáles son los signos del PHTS/síndrome de Cowden?
Los signos de PHTS/síndrome de Cowden pueden incluir:
- Pecho: Las mujeres con PHTS/síndrome de Cowden pueden desarrollar crecimientos benignos de muchos tipos diferentes en sus senos. Los hallazgos comunes incluyen cambios fibroquísticos, fibroadenomas, papilomas e hiperplasia ductal atípica.
- Útero: Las mujeres con PHTS/síndrome de Cowden también pueden desarrollar tumores fibroides benignos del útero.
- Tiroides: Los hombres y las mujeres con PHTS/síndrome de Cowden también pueden desarrollar crecimientos tiroideos benignos, como bocio multinodular y/o tiroiditis de Hashimito, una afección tiroidea autoinmune.
- Intestinal: Alrededor del 90 por ciento de los pacientes con PHTS/síndrome de Cowden desarrollarán pólipos gastrointestinales, que van desde uno por paciente hasta innumerables. Los pólipos pueden ocurrir tanto en el colorrectal como en el tracto gastrointestinal superior. Se ha informado que todos los tipos microscópicos de pólipos ocurren en pacientes con PHTS/síndrome de Cowden, pero los tipos más comunes son los pólipos hamartomatosos e hiperplásicos, que tienen un bajo potencial de convertirse en cáncer. Sin embargo, estudios recientes muestran que los pacientes con síndrome de Cowden tienen un riesgo significativamente mayor de cáncer colorrectal y necesitan una colonoscopia de detección periódica.
- Piel: Los hallazgos cutáneos característicos de los pacientes con PHTS/síndrome de Cowden son pápulas papilomatosas (bultos benignos, del color de la piel, elevados), triquilemomas (tumores benignos que provienen de las células externas del folículo piloso, con mayor frecuencia en la cabeza) y lipomas ( crecimientos grasos benignos). Muchos pacientes desarrollan papilomas en las encías y/o la lengua, lo que les da una apariencia de “adoquín”. Los hombres con PHTS/síndrome de Cowden pueden desarrollar pecas en el pene. Muchas personas con PHTS/síndrome de Cowden también tienen queratosis acral y plantar (manchas oscuras y planas en las manos y los pies) y algunas tienen hemangiomas o malformaciones vasculares. Los hallazgos de la piel a menudo están presentes cuando los pacientes tienen más de 20 años.
- cabeza y cerebro: Las personas con PHTS/síndrome de Cowden también tienden a tener un tamaño de cabeza grande (macrocefalia) y una forma de cabeza que es especialmente larga (dolicocefalia). Los pacientes también tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Lhermitte-Duclos, un tumor benigno del cerebelo (la parte del cerebro que controla la coordinación del movimiento). El autismo y el retraso en el desarrollo también se han observado con mayor frecuencia en personas con PHTS/síndrome de Cowden.
¿Cómo se hereda el PHTS/síndrome de Cowden?
Todo el mundo tiene dos copias del gen PTEN. Las personas con PHTS tienen una mutación en una copia de su par de genes PTEN. La copia del gen con la mutación se puede transmitir a las generaciones futuras. La probabilidad de que un hijo de alguien con PHTS herede la copia del gen con la mutación es del 50 por ciento. La posibilidad de que él o ella no herede la mutación también es del 50 por ciento.
Las personas diagnosticadas con PHTS/síndrome de Cowden deben informar a sus familiares sobre su diagnóstico y alentarlos a que se sometan a asesoramiento genético. Para los pacientes con síndrome de Cowden que no tienen una mutación del gen PTEN, los familiares pueden necesitar una evaluación por parte de un genetista médico para determinar si también cumplen con los criterios clínicos para un diagnóstico de síndrome de Cowden.
Esto incluye una evaluación de su historia personal, exploración de la historia familiar y pruebas genéticas si se ha identificado previamente una mutación del gen PTEN en la familia. También se brindarán recomendaciones para mantener al paciente y su familia saludables y para prevenir el cáncer.
Diagnóstico y Pruebas
¿Cómo se diagnostica el PHTS/síndrome de Cowden?
El PHTS se diagnostica cuando se encuentra una mutación en el gen PTEN. El Consorcio Internacional de Cowden ha desarrollado criterios (directrices) para establecer un diagnóstico de síndrome de Cowden. Además, tanto la Red Nacional Integral del Cáncer como la Clínica Cleveland han establecido pautas para las pruebas genéticas para el PHTS/síndrome de Cowden. Estos se actualizan con frecuencia en función de nuevas investigaciones.
Se debe considerar una evaluación de PHTS/síndrome de Cowden para personas con enfermedad de Lhermitte-Duclos de inicio en la edad adulta, macrocefalia más autismo/retraso en el desarrollo, tipos numerosos y mixtos de pólipos gastrointestinales o una combinación de características de PHTS/síndrome de Cowden, como cáncer de tiroides y de útero o cánceres de mama y riñón.
Si se encuentra que un paciente cumple con los criterios clínicos o de prueba, se puede ofrecer la prueba del gen PTEN. Las pruebas genéticas se realizan a través de una muestra de sangre. Una vez que se identifica una mutación en un paciente, los miembros de la familia pueden hacerse la prueba de esa mutación para determinar quién más en la familia tiene PHTS.
Manejo y Tratamiento
¿Cómo se trata el PHTS/síndrome de Cowden?
Actualmente, no existe una cura para el PHTS/síndrome de Cowden. Los pacientes se someten a una vigilancia de por vida para controlar los crecimientos benignos y cancerosos para ayudar a detectar cualquier problema en el momento más temprano y tratable.
Se recomienda que las personas con PHTS/síndrome de Cowden tengan:
- Detección especializada de cáncer de mama. Esto debe incluir un autoexamen de los senos todos los meses a partir de los 18 años, un examen de los senos realizado por un médico o una enfermera cada 6 meses a partir de los 25 años y una mamografía/resonancia magnética de los senos una vez al año a partir de los 30-35 años o 5-10 años antes de el diagnóstico de cáncer de mama más joven de la familia. Hay hombres con PHTS/síndrome de Cowden que han desarrollado cáncer de mama. Aunque el riesgo es mucho menor que el de las mujeres, recomendamos que los hombres se realicen un autoexamen de mama mensual. Algunas mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama consideran la mastectomía profiláctica (extirpación de las mamas para prevenir el cáncer).
- Detección de cáncer de tiroides. Para las personas con mutaciones de PTEN, recomendamos una ecografía tiroidea de referencia a la edad del diagnóstico con un seguimiento al menos anual a partir de entonces por un especialista en endocrino.
- Imágenes de los riñones cada 1-2 años a partir de los 40 años.
- Una colonoscopia de referencia (examen del colon y el recto con un tubo flexible con luz) se debe realizar a los 35 años, o entre 5 y 10 años antes del diagnóstico más temprano de cáncer colorrectal en la familia, y el seguimiento depende de la cantidad y el tipo de pólipos encontrados. Una variedad de diferentes tipos de pólipos hamartomatosos se observan comúnmente en el tracto gastrointestinal superior y el colorrectal en personas con mutaciones de PTEN. Se puede recomendar una endoscopia superior de referencia para ayudar a establecer o confirmar el diagnóstico del síndrome de Cowden. El examen endoscópico superior continuo del estómago y la parte superior del intestino delgado se basa en los hallazgos del examen inicial.
- Manejo dermatológico si es necesario.
- Las mujeres con PTEN positivo también deben ver a un oncólogo ginecológico para analizar qué tipo de detección de cáncer de endometrio se debe realizar. Se puede considerar la realización de biopsias endometriales aleatorias anuales.
TENGA EN CUENTA: No hay estudios que demuestren que la detección del cáncer sea efectiva para las personas con PHTS/síndrome de Cowden. Las recomendaciones se basan en la opinión de expertos en el campo de la genética del cáncer y el PHTS/síndrome de Cowden. Al igual que con la mayoría de las pruebas de detección del cáncer, se espera que estas recomendaciones ayuden a detectar los cánceres en una etapa más temprana, cuando son más tratables, pero no pueden evitar que ocurra el cáncer.
