Visión de conjunto
¿Qué es la terapia con células CAR-T?
La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR, por sus siglas en inglés) trata ciertos tipos de cáncer al convertir sus linfocitos T o células T en máquinas más eficientes para combatir el cáncer. Si bien los investigadores aún están recopilando datos a largo plazo, la terapia de células T con CAR está demostrando ser una forma muy eficaz de tratar ciertos tipos de cáncer de la sangre.
Sus células T son glóbulos blancos en su sistema inmunológico. Su sistema inmunológico monitorea su cuerpo en busca de intrusos, incluido el cáncer (y también células infectadas u otras células anormales), al rastrear proteínas llamadas antígenos. Los antígenos se encuentran en las superficies de las células intrusas. Sus células T tienen sus propias proteínas llamadas receptores. Los receptores son como el software antivirus de su computadora. Cuando su equipo de seguridad de células T detecta antígenos intrusos, utilizan sus receptores para atrapar y bloquear a los intrusos. Más que eso, sus células T pueden matar a las células intrusas.
Pero los antígenos intrusos tienen su propia forma de protección. Pueden disfrazarse para esconderse de sus células T. La terapia de células T con CAR garantiza que sus células T puedan superar las defensas o disfraces de antígenos intrusos.
¿Qué tipos de cáncer se tratan con la terapia de células CAR-T?
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés) ha aprobado varias terapias con células CAR-T para personas que tienen ciertos tipos de cáncer de la sangre que no responden a la quimioterapia y otros tratamientos. Esta terapia también se usa para tratar a personas que tienen cáncer de la sangre que regresa después de otros tratamientos exitosos.
La terapia con células CAR-T se ofrece a través de programas especiales llamados estrategias de evaluación y mitigación de riesgos (REMS). REMS garantiza que los proveedores de atención médica estén certificados para brindar la terapia y tengan los conocimientos para manejar cualquier efecto secundario grave.
Aquí hay información sobre los cánceres que ahora se tratan con la terapia de células CAR-T:
| Tipo de cáncer de sangre | Terapia de células CAR-T aprobada por la FDA |
|---|---|
| Leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA): Este cáncer afecta los linfocitos B inmaduros o glóbulos blancos cuando crecen en la médula ósea. Normalmente se trata con quimioterapia y trasplante de médula ósea. | Tisagenlecleucel (pronunciado TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Nombre comercial: Kymriah®. Este medicamento se usa para tratar a niños y adultos jóvenes que tienen ALL. |
|
Célula B linfoma no Hodgkin, que incluye: · Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). · Linfoma folicular con DLBCL. · Alto grado linfoma de células B. Estas condiciones generalmente se tratan con quimioterapia, anticuerpos monoclonales y trasplante de células madre. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (pronunciado AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Nombre comercial: Yescarta®. |
| Linfoma primario mediastínico de células B grandes. | Axicabtagén ciloleucel. |
| Linfoma de células del manto. Este es un tipo de linfoma no Hodgkin que comienza en los linfocitos B. Normalmente se trata con quimioterapia y trasplante de células madre. | Idecabtagene vicleucel (pronunciado ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Nombre comercial: Abecma®. |
| Mieloma múltiple. Este es un cáncer de las células plasmáticas, las células productoras de anticuerpos. Los proveedores de atención médica tratan esta afección con quimioterapia, terapia dirigida o trasplante de células madre. | Idecabtagene vicleucel (pronunciado ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Nombre comercial: Abecma®. |
| Linfoma de células B grandes. | Lisocabtagene maraleucel, (pronunciado LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Nombre comercial: Breyanzi®. |
Los investigadores están investigando si la terapia con células CAR-T puede ayudar a las personas que tienen otros tipos de cáncer, como cáncer de mama, cáncer de cerebro y cáncer de pulmón.
¿Con qué frecuencia se usa la terapia con células CAR-T para tratar el cáncer?
La terapia con células CAR-T es un tratamiento relativamente nuevo. A partir de 2019, 130 centros médicos con sede en EE. UU. estaban autorizados para brindarlo. En total, esos centros habían tratado a menos de 2000 personas con terapia de células CAR-T.
Detalles del procedimiento
¿Cuál es el proceso de la célula CAR-T?
El proceso de las células CAR-T comienza con la recolección de sangre. Aquí hay una explicación paso a paso:
- Su proveedor de atención médica coloca un catéter en una vena de su cuello o debajo de su clavícula.
- Conectan el catéter a una máquina que procesará su sangre, extrayendo sus glóbulos blancos y luego devolviéndole los glóbulos rojos y el plasma. Este proceso se llama leucaféresis.
- Luego, su proveedor de atención médica inserta un virus inactivo que entrega nuevas instrucciones genéticas a sus células T.
- Armados con nuevas instrucciones genéticas, sus células T comienzan a producir receptores de antígenos quiméricos (CAR) y moléculas.
- Los receptores terminan en la superficie de las células T. Las moléculas están dentro de sus células T, donde envían señales que las mantienen activas.
- Los investigadores toman el pequeño lote de células CAR-T y las inducen a crecer y multiplicarse hasta que haya suficientes células CAR-T para atacar eficazmente las células cancerosas en su cuerpo. Sus nuevas células se congelan y almacenan hasta que esté listo para recibirlas.
- Antes de recibir sus nuevas células, necesitará quimioterapia para que su sistema inmunitario no las rechace. Recibirá sus nuevas células después de su quimioterapia a través de una infusión. Probablemente deba permanecer en el hospital durante esta parte de su tratamiento. Pero es posible que pueda recibir sus nuevas células sin hospitalización. Si esa es su situación, su equipo de atención médica controlará de cerca su progreso y el proceso.
- Una vez en el torrente sanguíneo, los receptores de las células CAR-T identificarán las células cancerosas y se unirán a los antígenos (proteínas) en las células cancerosas. Entonces, sus células matan el cáncer.
- Sus células CAR-T continúan multiplicándose y pueden continuar monitoreando cualquier célula nueva con el antígeno objetivo.
¿Qué sucede después de recibir células CAR-T?
La mayoría de las personas deben permanecer en el hospital durante una semana a 10 días para que sus proveedores de atención médica puedan monitorear su respuesta al tratamiento y tratar cualquier efecto secundario. Es posible que pueda recibir sus células CAR-T sin permanecer en el hospital. Si esa es su situación, sus proveedores de atención médica seguirán monitoreando su progreso y el proceso. Si tiene efectos secundarios, es posible que deba regresar al hospital para completar su tratamiento.
Riesgos / Beneficios
¿Es exitosa la terapia con células CAR-T?
Los proveedores de atención médica y las agencias reguladoras evalúan la terapia con células CAR-T caso por caso. En términos generales, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprueba estas terapias después de que los ensayos clínicos muestran un éxito significativo en el tratamiento de cánceres específicos.
Por ejemplo, la FDA aprobó recientemente el fármaco de células CAR-T idecabtagene vicleucel (Abecma®) para tratar el mieloma múltiple después de que un ensayo clínico mostrara que este tratamiento redujo parcial o completamente los tumores en el 72 % de las personas que participaron en el ensayo. El efecto del tratamiento duró unos 11 meses.
¿Por qué fallaría la terapia con células CAR-T?
La terapia con células CAR-T no es perfecta. A veces, la terapia con células CAR-T no elimina las células cancerosas como se esperaba. A veces, el tratamiento funciona, pero el cáncer regresa. Algunas razones por las que la terapia con células CAR-T puede no funcionar incluyen:
- Las células CAR-T son células T con nuevas instrucciones genéticas, por lo que fabrican moléculas y receptores de antígenos quiméricos (CAR). Los nuevos receptores deben activarse o ponerse en marcha para que las células T encuentren y eliminen los cánceres. Cuando eso no sucede, las células CAR-T no pueden funcionar.
- Una vez que están en su cuerpo, se supone que las células CAR-T siguen creciendo y multiplicándose. Cuando no lo hacen, es posible que no encuentren ni eliminen suficientes células cancerosas para evitar que se propaguen.
- A veces, las células CAR-T simplemente dejan de matar las células cancerosas. Cuando esto sucede, se llama agotamiento de las células T. Los investigadores creen que el agotamiento de las células T puede estar relacionado con proteínas llamadas factores de transcripción que pueden ayudar a activar y desactivar los genes.
- Las células cancerosas pueden cambiar o mutar, perdiendo el antígeno para el que se crearon las células CAR-T.
¿Cuáles son los efectos secundarios comunes de la terapia con células CAR-T?
Como la mayoría de los tratamientos contra el cáncer, la terapia con células CAR-T tiene efectos secundarios que, en ocasiones, pueden causar problemas graves que amenazan la vida. Los dos efectos secundarios más comunes son el síndrome de liberación de citocinas y los problemas neurológicos.
¿Qué es el síndrome de liberación de citoquinas?
El síndrome de liberación de citocinas (CRS, por sus siglas en inglés) puede ocurrir después de haber recibido las células CAR-T y estas comienzan a multiplicarse y a atacar las células cancerosas. Las citocinas son sustancias químicas que activan su sistema inmunológico. Cuando sus células CAR-T comienzan a funcionar, su sistema inmunitario puede responder liberando grandes cantidades de citocinas en el torrente sanguíneo. La mayoría de las veces, la CRS ocurre en la primera o segunda semana después del tratamiento.
¿Cuáles son los síntomas del síndrome de liberación de citoquinas?
Si tiene este síndrome, puede sentirse como si tuviera gripe. Los síntomas del SRC incluyen:
- dolores de cabeza
- Fiebre alta y escalofríos.
- Náuseas severas, vómitos y diarrea.
- Mareo.
- Dolor muscular y articular.
- Sentirse muy cansado.
- Sentir como si su corazón estuviera acelerado.
¿Qué tipo de problemas neurológicos ocurren con la terapia con células CAR-T?
La terapia con células CAR-T puede afectar su sistema nervioso y causar síntomas que ocurren en las primeras semanas después de su tratamiento. Algunos síntomas pueden afectar su capacidad para conducir u operar maquinaria, por lo que debe planear evitar esas actividades durante ocho semanas después de su tratamiento. Los síntomas neurológicos incluyen:
- Dolor de cabeza.
- Sentirse confundido o agitado.
-
Afasia o dificultad para hablar.
- Convulsiones.
- Temblores o espasmos.
- Problemas de equilibrio.
Recuperación y Outlook
¿Cuánto tiempo lleva recuperarse de la terapia con células CAR-T?
La terapia con células CAR-T puede causar efectos secundarios significativos o potencialmente mortales. Es por eso que los proveedores de atención médica generalmente requieren que las personas que reciben este tratamiento permanezcan en el hospital durante varios días para que los proveedores de atención médica puedan monitorear y controlar cualquier efecto secundario.
Durante el primer mes después del tratamiento, debe planear tener a alguien con usted las 24 horas del día. También debe planear permanecer a una distancia en automóvil de la ubicación de su tratamiento. Y debe planear que alguien lo lleve a donde necesite ir durante dos meses después del tratamiento.
¿Cuál es el pronóstico o la perspectiva esperada para la terapia con células CAR-T?
Todavía es pronto para la terapia con células CAR-T, pero los estudios continúan mostrando resultados positivos. Por ejemplo, un estudio de 2020 hizo un seguimiento de los niños que tenían leucemia linfoblástica aguda (LLA). Más del 85 % de los niños con ALL lograron una remisión completa inmediatamente después del tratamiento y el 60 % de esos niños permanecieron libres de cáncer 12 meses después del tratamiento.
Y, los investigadores están buscando agresivamente nuevos conocimientos sobre la terapia con células CAR-T. A partir de marzo de 2020, la célula CAR-T fue el foco de más de 800 estudios. Ejemplos de investigaciones actuales incluyen:
- Investigar cómo la terapia con células CAR-T podría tratar cánceres de tumores sólidos como el cáncer de mama y el cáncer de pulmón.
- Encontrar maneras de reducir los efectos secundarios de la terapia.
- Investigar formas de prolongar el tiempo que las células CAR-T contienen cáncer.
- Buscar formas de acelerar la producción de células CAR-T para que las personas puedan recibir tratamiento antes.
Cuándo llamar al médico
¿Cuándo debo ver a mi proveedor de atención médica?
La terapia con células CAR-T tiene efectos secundarios significativos. Una vez que regrese a casa del hospital, debe controlar los cambios en su cuerpo y comunicarse con su proveedor de atención médica si presenta efectos secundarios.
Detalles adicionales
¿Cuál es el costo de la terapia con células CAR-T?
La terapia con células CAR-T es costosa. Puede costarles a los proveedores de atención médica hasta $ 1 millón para tratar a una persona. La cantidad que puede necesitar pagar por el tratamiento depende de su circunstancia individual, como su cobertura de seguro y si califica para Medicare. Si su proveedor de atención médica recomienda la terapia con células CAR-T, probablemente le sugiera que trabaje con los defensores financieros del hospital para comprender su situación específica.
La terapia con células CAR-T está abriendo nuevos caminos y brindando nuevas esperanzas para algunas personas que tienen ciertos tipos de cáncer de la sangre que no responden a la quimioterapia u otros tratamientos iniciales. También se usa para personas cuyo cáncer de sangre ha regresado. Pero la terapia con células CAR-T tiene efectos secundarios potencialmente mortales. Y si bien ayuda a muchas personas, es demasiado pronto para decir si la terapia con células CAR-T puede curar los cánceres de la sangre a los que se dirige. Si tiene cáncer de la sangre, pregúntele a su proveedor de atención médica si su cáncer podría tratarse con terapia de células CAR-T.
