| Leucemia / linfoma de células T adultas | |
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| Célula T humana (normal) | |
| Especialidad | Oncología, hematología |
Leucemia / linfoma de células T adultas (ATL o ATLL) es un cáncer poco común de las células T del sistema inmunológico causado por la leucemia de células T humanas / virus linfotrópico tipo 1 (HTLV-1). Todas las células ATL contienen provirus HTLV-1 integrado, lo que respalda aún más el papel causal del virus en la causa de la neoplasia. Una pequeña cantidad de personas con HTLV-1 progresa para desarrollar ATL con un período de latencia prolongado entre la infección y el desarrollo de ATL. El ATL se clasifica en 4 subtipos: agudo, humeante, tipo linfoma, crónico. Se sabe que el tipo agudo y el linfoma son particularmente agresivos y con peor pronóstico.
A nivel mundial, se estima que el retrovirus HTLV-1 infecta a 20 millones de personas con una incidencia de ATL de aproximadamente 0,05 por 100.000 en regiones endémicas como las regiones de Japón, hasta 27 por 100.000. Sin embargo, los casos han aumentado en regiones no endémicas con mayor incidencia de HTLV-1 en las islas del sur / norte de Japón, el Caribe, América Central y del Sur, África intertropical, Rumania y el norte de Irán. El ATL normalmente ocurre alrededor de los 62 años, pero la mediana de edad en el momento del diagnóstico depende de la prevalencia de la infección por HTLV-1 en la ubicación geográfica.
Los regímenes de tratamiento actuales para ATL se basan en el subtipo clínico y la respuesta a la terapia inicial. Es posible que algunas modalidades de terapia para el tratamiento no estén disponibles en todos los países, por lo que las estrategias difieren en todo el mundo. Todos los pacientes son remitidos a ensayos clínicos si están disponibles. Más allá de los ensayos clínicos, los tratamientos se centran en quimioterapia multifarmacológica, zidovudina más interferón a (AZT / IFN) y trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (aloHSCT).
Signos y síntomas
El ATL suele ser un linfoma no Hodgkin muy agresivo sin apariencia histológica característica, excepto por un patrón difuso y un fenotipo de células T maduras. Con frecuencia se observan linfocitos circulantes con un contorno nuclear irregular (células leucémicas). Varias líneas de evidencia sugieren que HTLV-1 causa ATL. Esta evidencia incluye el aislamiento frecuente de HTLV-1 de pacientes con esta enfermedad y la detección del genoma proviral HTLV-1 en células leucémicas ATL. El ATL se acompaña con frecuencia de afectación visceral, hipercalcemia, lesiones cutáneas y lesiones óseas líticas. La invasión ósea y la osteólisis, características de las metástasis óseas, ocurren comúnmente en el contexto de tumores sólidos avanzados, como cánceres de mama, próstata y pulmón, pero son menos comunes en las neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, los pacientes con ATL inducido por HTLV-1 y mieloma múltiple están predispuestos al desarrollo de osteólisis e hipercalcemia inducidas por tumores. Una de las características sorprendentes del ATL y la enfermedad ósea inducida por mieloma múltiple es que las lesiones óseas son predominantemente osteolíticas con poca actividad osteoblástica asociada. En pacientes con ATL, los niveles séricos elevados de IL-1, TGFβ, PTHrP, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP-1α) y receptor activador del ligando del factor nuclear κB (RANKL) se han asociado con hipercalcemia. Los ratones inmunodeficientes que recibieron implantes con células leucémicas de pacientes con ATL o con linfocitos infectados con HTLV-1 desarrollaron hipercalcemia y niveles séricos elevados de PTHrP. La mayoría de los pacientes mueren dentro de un año del diagnóstico.
La infección por HTLV-1, como la infección por otros retrovirus, probablemente ocurre de por vida y puede inferirse cuando se detecta un anticuerpo contra HTLV-1 en el suero.
Transmisión del virus HTLV-1
Se cree que la transmisión del HTLV-1 se produce de madre a hijo; por contacto sexual; ya través de la exposición a sangre contaminada, ya sea a través de una transfusión de sangre o al compartir agujas contaminadas.
Diagnóstico
El diagnóstico se basa en la combinación de características clínicas, cambios morfológicos e inmunofenotípicos característicos de las células malignas. Como las características clínicas y el pronóstico pueden ser diversos, la enfermedad se clasifica en subtipos en cuatro categorías según la clasificación de Shimoyama: aguda, linfoma, crónica, humeante. Normalmente, la identificación de al menos el 5 por ciento de las células tumorales en la sangre periférica y la confirmación del virus linfotrópico T humano tipo 1 son suficientes para el diagnóstico de los tipos agudo, crónico y latente. Para el tipo de linfoma, puede ser necesario un examen histopatológico mediante biopsia de los ganglios linfáticos.
Tratamiento de la leucemia de células T adultas
Las opciones de tratamiento que se han probado incluyen zidovudina y el régimen CHOP. También se ha investigado el pralatrexato. Recientemente, se ha informado que la quimioterapia tradicional basada en glucocorticoides contra ATL está mediada en gran medida por la proteína de unión a tiorredoxina-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), lo que sugiere el uso potencial de un inductor de TBP-2 como un nuevo objetivo terapéutico.
En 2021, el mogamulizumab fue aprobado para el tratamiento refractor / recidivante de ATL en Japón.
En una conferencia médica en diciembre de 2013, los investigadores informaron que entre el 21 y el 50% de los pacientes con ATL tienen una enfermedad que expresa CD30. Aunque no está aprobado por la FDA, el tratamiento con brentuximab vedotina dirigido a CD30 en casos de CD 30+ puede ser beneficioso y estar respaldado por las guías actuales de la NCCN.
Epidemiología
La infección por HTLV-1 en los Estados Unidos parece ser poco común. Aunque existen pocos datos serológicos, se cree que la prevalencia de la infección es más alta entre los negros que viven en el sureste. Se ha encontrado una tasa de prevalencia del 30% entre los adictos a las drogas intravenosas de raza negra en Nueva Jersey, y se ha encontrado una tasa del 49% en un grupo similar en Nueva Orleans. Es posible que la prevalencia de la infección esté aumentando en este grupo de riesgo. Los estudios del anticuerpo HTLV-1 indican que el virus es endémico en el sur de Japón, el Caribe, América del Sur y África.
El ATL es relativamente poco común entre las personas infectadas con HTLV-1. La incidencia general de ATL se estima en aproximadamente 1 por cada 1500 portadores adultos de HTLV-1 por año. Los casos que se han reportado han ocurrido principalmente entre personas del Caribe o negros del Sureste (Institutos Nacionales de Salud, datos no publicados). Parece haber un largo período de latencia entre la infección por HTLV-1 y el inicio de ATL.
Investigación
Se están investigando nuevos enfoques para el tratamiento del PTCL en el entorno con recaída o refractario. El pralatrexato es un compuesto actualmente en investigación para el tratamiento de PTCL.
Referencia
- Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Incautación de células T por virus de linfoma / leucemia de células T humanas tipo 1”. En Vande Woude, George F .; Klein, George (eds.). Incautación de células T por leucemia de células T humana⧸ Virus del linfoma tipo 1. Avances en la investigación del cáncer. 89. págs. 69-132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6. PMID 14587871.
- Centros para el Control de Enfermedades (CDC) (1987). “Leucemia / linfoma de células T adultas asociado con infección por virus linfotrópico T humano tipo I (HTLV-I) – Carolina del Norte”. Informe semanal de morbilidad y mortalidad. 36 (49): 804–6, 812. PMID 2891025.
- Página del NCI de Genoveffa Franchini: Enfermedades retrovirales humanas: patogenia y prevención
- Asociación Internacional de Retrovirología
