¿Qué es el virus BK?

Virus BK
Micrografía que muestra una célula infectada con poliomavirus: célula grande (azul) debajo del centro a la izquierda. Muestra de citología de orina.
Especialidad	Enfermedad infecciosa

La Virus BK es un miembro de la familia de poliomavirus. La infección por el virus BK está muy extendida, pero las consecuencias importantes de la infección son poco frecuentes, con excepción de los inmunodeprimidos y los inmunodeprimidos. El virus BK es una abreviatura del nombre del primer paciente del que se aisló el virus en 1971 (el paciente tenía entonces 29 años).

Síntomas de la infección por el virus BK

El virus BK rara vez causa enfermedad, pero generalmente se asocia con pacientes que han tenido un trasplante de riñón; muchas personas infectadas con este virus son asintomáticas. Si aparecen síntomas, suelen ser leves: infección respiratoria o fiebre. Estos son síntomas de infecciones primarias por BK. Aunque sin ningún síntoma clínico, se han detectado huellas del virus BK en muestras de hembras afectadas por un aborto espontáneo. También se han encontrado anticuerpos séricos contra el virus BK en mujeres afectadas por abortos espontáneos, así como en mujeres que se sometieron a interrupción voluntaria del embarazo.

Luego, el virus se disemina a los riñones y al tracto urinario, donde persiste durante toda la vida del individuo. Se cree que hasta el 80% de la población contiene una forma latente de este virus, que permanece latente hasta que el organismo sufre alguna forma de inmunosupresión. Por lo general, esto ocurre en el contexto de un trasplante de riñón o un trasplante de múltiples órganos. La presentación en estos individuos inmunodeprimidos es mucho más grave. Las manifestaciones clínicas incluyen disfunción renal (observada por un aumento progresivo de la creatinina sérica) y un análisis de orina anormal que revela células tubulares renales y células inflamatorias.

Causa

Transmisión del virus

Los médicos no saben cómo se transmite este virus. Pero los médicos saben que el virus se transmite de persona a persona y no de una fuente animal. Se ha sugerido que este virus puede transmitirse a través de los fluidos respiratorios o la orina, ya que las personas infectadas excretan periódicamente el virus en la orina. Se informó que una encuesta de 400 donantes de sangre sanos mostró que el 82% eran positivos para IgG contra el virus BK.

Factores de riesgo

En algunos pacientes con trasplante renal, el uso necesario de fármacos inmunosupresores tiene el efecto secundario de permitir que el virus se replique dentro del injerto, una enfermedad llamada nefropatía BK.
Del 1 al 10% de los pacientes con trasplante renal progresan a nefropatía asociada al virus BK (BKVAN) y hasta el 80% de estos pacientes pierden sus injertos. El inicio de la nefritis puede ocurrir desde varios días después del trasplante hasta tan tarde como 5 años.

También se asocia con estenosis ureteral y nefritis intersticial. En los receptores de trasplante de médula ósea es notable como causa de cistitis hemorrágica.

Carga de viremia BK> 185 000 copias / ml en el momento del primer diagnóstico positivo de BKV, por ser el predictor más fuerte de BKVAN (97% de especificidad y 75% de sensibilidad). Además, se descubrió que las cargas virales máximas de BKV en sangre que alcanzan las 223 000 copias / ml en cualquier momento son predictivas de BKVAN (91% de especificidad y 88% de sensibilidad).

Diagnóstico de la infección por el virus BK

Este virus se puede diagnosticar mediante un análisis de sangre BKV o un análisis de orina para células señuelo, además de realizar una biopsia en los riñones. A menudo se llevan a cabo técnicas de PCR para identificar el virus.

Tratamiento de la infección por virus BK

La piedra angular de la terapia es la reducción de la inmunosupresión. Un aumento reciente de BKVAN se correlaciona con el uso de fármacos inmunosupresores potentes, como tacrolimus y micofenolato de mofetilo (MMF). Los estudios no han demostrado ninguna correlación entre BKVAN y un solo agente inmunosupresor, sino más bien la carga inmunosupresora general.

• No existen pautas o niveles y dosis de medicamentos para la reducción adecuada de inmunosupresores en BKVAN
• Métodos más comunes:

1. Retirada de MMF o tacrolimus
2. Reemplazo de tacrolimus por ciclosporina
3. Reducción global de la carga inmunosupresora
4. Se informó que algunos niveles mínimos de ciclosporina se redujeron a 100-150 ng / ml y los niveles de tacrolimus se redujeron a 3-5 ng / ml

• El análisis retrospectivo de 67 pacientes concluyó que la supervivencia del injerto fue similar entre la reducción y la interrupción de los agentes.
• Un estudio de un solo centro mostró que los aloinjertos renales se conservaron en 8/8 individuos tratados con una reducción de la inmunosupresión, mientras que la pérdida del injerto se produjo en 8/12 pacientes tratados con un aumento de la terapia para lo que se pensó que era el rechazo del órgano.

Otras opciones terapéuticas incluyen leflunomida, cidofovir, IVIG y las fluoroquinolonas. La leflunomida, un inhibidor de la síntesis de pirimidina, ahora se acepta generalmente como la segunda opción de tratamiento detrás de la reducción de la inmunosupresión.

Leflunomida en BKVAN

El fundamento del uso de leflunomida en BKVAN proviene de sus propiedades inmunosupresoras y antivirales combinadas. En dos estudios que incluyeron 26 y 17 pacientes que desarrollaron BKVAN con un régimen de tres fármacos de tacrolimus, MMF y esteroides, se sustituyó el MMF por 20 a 60 mg de leflunomida al día. El 84% y el 88% de los pacientes respectivamente presentaron aclaramiento o una reducción progresiva de la carga viral y una estabilización o mejora de la función del injerto. En un estudio realizado por Teschner et al. en 2009, 12/13 pacientes a los que se les cambió el MMF por leflunomida eliminaron el virus a los 109 días. En una serie de casos, hubo mejoría o estabilización en 23/26 pacientes con BKVAN después de cambiar MMF a leflunomida.

No existen pautas de dosificación para la leflunomida en BKVAN. La variabilidad de un paciente a otro ha hecho que la dosificación y el seguimiento de leflunomida sean extremadamente difíciles.

• En el estudio de 26 y 17 pacientes se dosificaron entre 20 mg / día y 60 mg / día con niveles mínimos de 50-100 µg / ml. Se observó fracaso en pacientes con niveles plasmáticos de leflunomida <40 µg / ml.
• Un estudio de 21 pacientes encontró que los niveles bajos (<40 µg / ml) y los niveles altos (> 40 µg / ml) tenían efectos similares sobre la tasa de eliminación viral. Aquellos con niveles más altos tuvieron más eventos adversos (hematológicos, hepáticos).
• En el estudio de Teschner et al., Las dosis y la concentración del fármaco no mostraron correlación con una variación sustancial de una persona a otra.
• En el estudio de Teschner, las concentraciones bajas de fármaco se asociaron con una disminución de la carga viral. Esto dificulta determinar si la reducción de la carga viral o la adición de leflunomida fue la causa del aclaramiento viral.

Otras opciones de tratamiento

• Antibióticos quinolónicos: se demostró que la ciprofloxacina (Cipro) reduce significativamente las cargas virales, pero no existen datos sobre la supervivencia y la pérdida del injerto.
• La inmunoglobulina intravenosa (IGIV) tiene uso en el tratamiento de infecciones y rechazo de aloinjertos; es difícil de distinguir
• El cidofovir tiene datos limitados y es altamente nefrotóxico.

Historia

El virus BK se aisló por primera vez en 1971 de la orina de un paciente con trasplante renal, iniciales BK. El virus BK es similar a otro virus llamado virus JC (JCV), ya que sus genomas comparten un 75% de similitud de secuencia. Ambos virus pueden identificarse y diferenciarse entre sí mediante la realización de pruebas serológicas utilizando anticuerpos específicos o utilizando un enfoque de genotipado basado en PCR.