Mutaciones BRCA y cáncer de mama

Se han relacionado varios genes con el cáncer de mama, de los cuales los más comunes son las mutaciones BRCA (BRCA1 y BRCA2). Para darle una idea de su importancia, el riesgo general de cáncer de mama de por vida en mujeres sin una mutación BRCA es de alrededor del 12%. Para aquellos con tal mutación, el riesgo promedio de por vida de desarrollar cáncer de mama varía entre el 40 y el 70%. Las mutaciones BRCA también aumentan el riesgo de otros tipos de cáncer.

Dado que una mutación de BRCA es un factor de riesgo tan importante, se alienta a muchas mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad a realizarse pruebas genéticas. Dichas pruebas no son rutinarias y requieren una consideración cuidadosa sobre los próximos pasos potenciales. La posibilidad de descubrir una predisposición al cáncer de mama puede ser aterradora, pero la vigilancia y el tratamiento pueden mejorar la supervivencia a largo plazo de las personas que tienen estas mutaciones, y esto debería atenuar algunos de sus temores.

El papel de los genes BRCA

Los genes, que se encuentran dentro de cada célula de su cuerpo, están hechos de moléculas de ADN. Son un modelo que codifica las proteínas que construye su cuerpo. Los genes BRCA son genes normales que funcionan como genes supresores de tumores. Cada una de sus células contiene dos copias del gen BRCA1 y dos copias del gen BRCA2 (una copia de cada una de su madre y una copia de su padre).

Los genes BRCA normales codifican proteínas que previenen el crecimiento del cáncer, especialmente el cáncer de mama y el cáncer de ovario. Específicamente, estas proteínas son responsables de reparar el daño que causa el cáncer en el ADN de sus células.

Mutaciones de genes BRCA

Las mutaciones son errores genéticos. Las mutaciones del gen BRCA son autosómicas dominantes, lo que significa que tener una copia del gen anormal altera su efecto anticancerígeno normal.

Es mucho más común tener solo un gen BRCA mutado (esto se escribe BRCA1 / 2) que dos de ellos.

Hay dos formas en que una persona puede tener una mutación del gen BRCA:

• Las mutaciones hereditarias (de la línea germinal) de BRCA se transmiten de la madre o el padre al niño en el momento de la concepción.

• Las mutaciones adquiridas ocurren como resultado del daño del ADN relacionado con el medio ambiente, factores del estilo de vida (como fumar) o incluso procesos metabólicos normales en las células. Estos pueden ocurrir en cualquier momento de la vida de una persona.

Tener una mutación de BRCA le da una predisposición genética al cáncer, pero no significa que definitivamente desarrollará cáncer.

Riesgo de cáncer de mama

Las mutaciones de BRCA están asociadas con el cáncer de mama hereditario, pero no todos los cánceres de mama hereditarios se deben a mutaciones de BRCA.

• Las mujeres con un gen BRCA1 anormal tienen entre un 50 y un 70% de riesgo de desarrollar cáncer de mama a los 70 años.
• Las mujeres con un gen BRCA2 anormal tienen entre un 40% y un 60% de riesgo de desarrollar cáncer de mama a los 70 años.

En general, las mutaciones BRCA representan del 20 al 25% de los cánceres de mama hereditarios y del 5 al 10% de los cánceres de mama en general.

Los cánceres de mama hereditarios no relacionados con mutaciones de BRCA se denominan cáncer de mama familiar no BRCA o BRCAX. Las mutaciones genéticas que están relacionadas con el cáncer de mama incluyen las de ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11 y TP53. Es probable que haya otros, y la investigación está en curso.

Cómo afectan las mutaciones del BRCA al tratamiento del cáncer de mama

Estas mutaciones están asociadas con diferentes características tumorales que pueden afectar la capacidad de respuesta a la terapia. Las mutaciones de BRCA tienden a asociarse con cánceres que tienen un grado tumoral más alto, que es una medida de la agresividad del tumor.

Terapia hormonal

Además, los cánceres de mama en mujeres con mutaciones BRCA (especialmente BRCA1) tienen menos probabilidades de tener receptores de estrógeno o progesterona. Estas proteínas en la superficie de las células del cáncer de mama hacen que los tumores crezcan cuando se unen a estas hormonas.

Estas mutaciones también están asociadas con el cáncer de mama que tiene menos probabilidades de ser positivo para HER2.

Los cánceres de mama triple negativos, que no tienen receptores HER2, receptores de estrógeno o receptores de progesterona, son más comunes en mujeres con mutaciones BRCA que en mujeres sin la mutación. Esto significa que los medicamentos que son efectivos para los cánceres de mama con receptores hormonales positivos y HER2 positivos generalmente no son efectivos para tratar estos cánceres, lo que puede hacerlos más difíciles de tratar.

Quimioterapia

Los cánceres de mama en mujeres con mutaciones BRCA tienden a responder mejor a la quimioterapia neoadyuvante (quimioterapia antes de la cirugía) que aquellos en mujeres sin estas mutaciones.

Pruebas genéticas para mutaciones BRCA

En general, las pruebas genéticas para los genes del cáncer de mama no son estándar. Sin embargo, a menudo se recomienda para mujeres que tienen antecedentes familiares de cáncer de mama o que han tenido cáncer de mama personalmente a una edad temprana.

Si bien es posible que tenga indicaciones médicas para hacerse la prueba, esta es una decisión cargada de emociones. Es posible que tenga que tomar decisiones importantes si obtiene un resultado positivo para los genes BRCA u otros genes del cáncer de mama (a menudo llamados mutaciones del gen no BRCA).

Muchas mujeres quieren hacerse la prueba de todas las formas posibles, mientras que otras prefieren evitar conocer sus riesgos.

Consideraciones al tomar una decisión sobre hacerse la prueba:

• Si está pensando en hacerse una prueba de genes del cáncer de mama, debe hablar con su proveedor de atención médica y / o un asesor genético antes de la prueba.
• Si está luchando con la decisión de seguir adelante con las pruebas de BRCA, puede beneficiarse de tener una conversación con sus seres queridos sobre cómo podría manejar sus resultados.
• Su compañía de seguro médico puede cubrir el costo de las pruebas genéticas, pero puede tener criterios de cobertura basados ​​en el riesgo. Si no se le considera de alto riesgo, aún puede hacerse la prueba y pagarla de su bolsillo, si lo desea.

Independientemente de su decisión sobre las pruebas genéticas, debe realizarse las mamografías recomendadas.

Si eres positivo

Tener un resultado positivo (un gen identificado del cáncer de mama) puede significar que necesita hacerse mamografías de detección a una edad más temprana (antes de los 40 años).

No existen recomendaciones claras con respecto al tratamiento de las pruebas genéticas positivas porque muchas mujeres con estos resultados no desarrollan cáncer de mama. No hay una decisión correcta o incorrecta. Seguir o no el tratamiento en esta etapa es una decisión muy personal que debe tomar con cuidado en función de su riesgo y sus opciones preventivas.

Prevención del cáncer de mama

En esta etapa, es importante que piense en la prevención del cáncer de mama. Los expertos sugieren que consumir antioxidantes (que se encuentran en frutas y verduras frescas), evitar los conservantes y no fumar puede disminuir el riesgo de todos los cánceres.

Consideraciones específicas para la prevención del cáncer de mama:

• Hable sobre su uso de terapias hormonales (como anticonceptivos orales) con su proveedor de atención médica.
• A algunas mujeres que tienen mutaciones en BRCA se les prescribe una terapia hormonal que normalmente se usa para tratar el cáncer de mama. Sin embargo, el tratamiento hormonal no está exento de riesgos y es posible que no prevenga el cáncer.
• Otra opción: mastectomía profiláctica. Se trata de la extirpación quirúrgica de las mamas (generalmente seguida de una reconstrucción) cuando existe un alto riesgo de cáncer de mama. La mastectomía profiláctica es una elección muy personal que debe sopesar con su proveedor de atención médica.

Efectos psicológicos de una prueba positiva

Si usted o un familiar dieron positivo en la prueba, es posible que se sienta abrumada por la preocupación por el cáncer de mama. Esta reacción no es habitual, pero se lo debe a usted mismo para resolver sus sentimientos sobre el tema. Si está preocupada por el riesgo de cáncer de mama, puede ser útil hablar con un terapeuta que pueda escucharla y brindarle estrategias para enfrentar sus sentimientos y aprensiones.

Una vez que tenga los resultados de su BRCA, puede trabajar con su proveedor de atención médica y su asesor genético para decidir los próximos pasos, que incluirán la detección del cáncer de mama y posiblemente otras terapias, como la terapia hormonal o la cirugía. Exprese sus preocupaciones. Haga sus preguntas. Es importante que se sienta seguro de lo que hace después de las pruebas de BRCA.