Causas y factores de riesgo de Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentoso (XP) es una condición genética poco común que se da en familias y se transmite de ambos padres a sus hijos. Aquellos con XP deben mantenerse alejados de la luz ultravioleta (UV) como la del sol. A partir de muy pequeños, si reciben aunque sea un poco de sol durante un corto período de tiempo, su piel se quema y se forman ampollas.

Aquellos con esta condición son particularmente propensos al cáncer de piel, así como también a desarrollar problemas neurológicos y oculares. Este artículo discutirá las causas del xeroderma pigmentoso, el papel de la genética y los factores de riesgo del estilo de vida.

Causas comunes

Xeroderma pigmentosum es una afección hereditaria por la cual ambos padres aportan una copia del gen defectuoso a su hijo. Es lo que se conoce como trastorno autosómico recesivo.

La buena noticia es que se trata de una mutación genética muy rara con probabilidades poco probables de que ocurra. Pero, por pequeña que sea la probabilidad, los niños heredan esta afección de vez en cuando.

Genética

XP es lo que se conoce en términos genéticos como un trastorno autosómico recesivo. La afección puede ocurrir solo cuando ambos padres genéticos transmiten una copia defectuosa del gen.

Si solo se transmite una copia, el niño no muestra signos de la afección, sino que es lo que se conoce como portador. Cualquier portador del gen XP corre el riesgo de tener un hijo con la afección.

Si dos portadores de XP tienen un hijo, las posibilidades de que ese hijo tenga esa condición son del 25%. Pero las posibilidades de tener un hijo portador en esta situación son del 50%.

Si bien es muy poco probable encontrar una persona al azar que también sea portadora de este gen recesivo, las probabilidades aumentan si ambas personas están relacionadas. Los transportistas relacionados se conocen como consanguíneo.

Por ejemplo, si comparte un grupo de tatarabuelos, uno de los cuales transmitió una copia del gen XP, es mucho más probable que ambos sean portadores. Tanto los hombres como las mujeres tienen aproximadamente las mismas posibilidades de ser portadores que la mutación en uno de los cromosomas que no determinan el sexo.

En el mundo, los portadores de XP tienden a ser extremadamente raros. Son más comunes en algunas regiones que en otras. En los Estados Unidos o en Europa, la prevalencia de XP es solo de 1 en 1 millón. Pero en Japón, la prevalencia es mucho mayor, con 1 de cada 22,000 personas afectadas por XP.

Sin embargo, esto no se trata solo de un gen defectuoso. En realidad, hay nueve genes diferentes que son capaces de causar XP. Son:

• DDB2 (XP-E)
• ERCC1
• ERCC2 (XP-D)
• ERCC3 (XP-G)
• ERCC4 (XP-F)
• ERCC5 (XP-B)
• POLH (XP-V)
• XPA
• XPC

Todos estos genes son responsables de la reparación del ADN. Ocho de ellos forman parte de lo que se conoce como la vía de reparación por escisión de nucleótidos (NER). En cuanto a la novena, esta mutación funciona para evitar el daño no reparado.

Si alguien hereda dos copias defectuosas de cualquiera de estos genes, cuando se produce un daño en el ADN, no se detectará y este daño no podrá repararse adecuadamente como lo haría normalmente. Luego, esta persona comenzará a mostrar signos del trastorno.

Factores de riesgo de estilo de vida

Con XP, el daño al ADN que puede producirse por la exposición a la radiación ultravioleta no se repara adecuadamente, por lo que la persona debe evitar la exposición a la luz ultravioleta. La prevención se convierte en la consigna.

Aproximadamente la mitad de las personas en el mundo con estas mutaciones tienen un defecto en el gen XPC. Las personas con esta mutación tienen problemas de sensibilidad al sol. Deben cubrirse con mangas largas y pantalones largos y depender de un protector solar de alto SPF.

Aquellos con esta mutación en particular no tienen anomalías neurológicas y experimentan un crecimiento y desarrollo normales.

El humo del cigarrillo contiene ciertos carcinógenos que pueden dañar el ADN. Dado que esto no se puede reparar en personas con XP, es importante evitar el daño evitando fumar, así como el humo de segunda mano. Los pacientes que fuman desarrollan cáncer de pulmón.

Resumen

Xeroderma pigmentosum es una condición hereditaria que deja a las personas vulnerables al daño del ADN, particularmente por la luz ultravioleta. Las personas con esta afección tienen una sensibilidad extrema al sol y son propensas a desarrollar cáncer de piel y otros cánceres.

Afortunadamente, esta condición es muy rara en la que se necesitan dos copias de un gen mutado, una de cada padre, para que ocurra un caso.

Ya sea que usted o alguien de su familia tenga xeroderma pigmentoso o sea portador de esta afección, comprender más sobre las causas puede ser útil. Cualquiera que sea portador puede encontrar tranquilizador comprender mejor la genética aquí y ver lo que esto significa para cualquier planificación familiar.

Las personas con la afección pueden beneficiarse al comprender qué está sucediendo a nivel celular. Con suerte, en el futuro, la reparación genética hará posible el tratamiento de esta afección.