Prueba de hipercolesterolemia familiar

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una afección genética que aumenta el riesgo de colesterol alto y enfermedades cardíacas. Este artículo discutirá cómo se hereda el trastorno, cómo evaluarlo, cómo leer los resultados y cómo son los tratamientos.

¿Qué es la hipercolesterolemia familiar (HF)?

La hipercolesterolemia familiar es un trastorno genético en el que los niveles de colesterol en la sangre son peligrosamente altos.

El colesterol es una sustancia grasa que produce su cuerpo y también se ingiere a partir de alimentos que contienen colesterol. Estos alimentos incluyen carnes y productos lácteos. El colesterol ayuda a la digestión, forma las membranas celulares y produce hormonas.

Las personas con HF no pueden eliminar el colesterol adicional que se acumula en la sangre. Esto los pone en mayor riesgo de desarrollar enfermedad de las arterias coronarias (CAD) y a una edad mucho más joven.

El colesterol adicional hace que se acumule placa en otros lugares, como las paredes de los vasos sanguíneos, los tendones y la superficie del ojo. A medida que la placa aumenta de tamaño dentro de las arterias, se endurece. Esto bloquea el flujo de sangre hacia adentro y hacia afuera del corazón y eventualmente puede causar un ataque cardíaco.

Causas

Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las lipoproteínas de alta densidad (HDL) son dos tipos de colesterol que se encuentran en la sangre. El HDL se conoce como el tipo “bueno” porque envía el colesterol que usa su cuerpo al hígado, donde se elimina. El LDL es el colesterol “malo” porque una gran cantidad hace que la placa se acumule y se endurezca en las arterias.

Las mutaciones en un grupo de genes que gobiernan los procesos que eliminan el LDL de la sangre causan FH. Uno de ellos, el gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR), es el responsable de la mayoría de los casos de hipercolesterolemia familiar. Este gen tiene instrucciones sobre cómo producir la proteína LDLR.

La proteína LDLR se une al LDL en la sangre, lo lleva a las células donde se usa y luego lo elimina del cuerpo. Una mutación de LDLR evita la eliminación de LDL de la sangre, lo que provoca niveles altos de colesterol en la sangre. La dieta y el ejercicio no son suficientes para reducirlo porque la mutación está causando el problema.

Una persona con HF heredó una copia del gen mutado de uno de los padres. A veces, pueden heredar dos copias, una de cada padre. En este caso poco común, la afección será más grave y podría aparecer más temprano en la vida durante la niñez.

La mutación del gen LDLR se hereda de manera autosómica dominante, lo que significa que solo se necesita una copia de un padre genético para producir FH, y es independiente del sexo. Otros genes vinculados a FH incluyen APOB, LDLRAP1 y PCSK9. Estos codifican las proteínas necesarias para el correcto funcionamiento de la proteína LDLR.

Algunas personas con HF pueden no tener mutaciones en los genes que se sabe que causan HF. Esto puede deberse a mutaciones genéticas aún no identificadas.

Signos y síntomas

La HF se diagnostica mediante una combinación de análisis de sangre, un examen físico y antecedentes familiares. No todos mostrarán síntomas, pero los más comunes incluyen:

• Un nivel de colesterol superior a 190 mg / dL en adultos y superior a 160 mg / dL en niños.
• Masas abultadas alrededor de las articulaciones (rodillas, nudillos o codos)
• Tendón de Aquiles doloroso o hinchado
• Manchas amarillas en áreas de los párpados.
• Un color gris claro en forma de media luna en la parte exterior de la córnea (la cúpula transparente en la parte frontal del ojo)
• Antecedentes familiares de aparición temprana de enfermedades cardíacas o ataques cardíacos.

Una persona con cualquiera de estos síntomas puede ser un buen candidato para las pruebas genéticas de HF.

Diagnóstico: prueba de hipercolesterolemia familiar

Las mutaciones en el gen LDLR son la causa más común de FH, pero las mutaciones en los genes APOB, LDLRAP1 y PCSK9 también están asociadas con la afección. Si presenta algunos de los síntomas de la HF, su profesional de la salud puede recomendarle que lo examinen para detectar estas mutaciones. Este proceso se llama asesoramiento genético.

Sin embargo, no es necesaria una prueba genética para diagnosticar la HF. Los criterios de diagnóstico se basan en antecedentes familiares, antecedentes médicos personales, síntomas y niveles de colesterol LDL. Pero debido a que esta afección es genética, saber que tiene la mutación puede ser útil, especialmente si no tiene acceso a los antecedentes familiares.

Asesoramiento genetico

Un asesor genético certificado (un profesional de la salud con estudios en medicina genética) hablará con usted sobre las pruebas genéticas. Esto incluirá información sobre cómo una prueba positiva para la mutación lo afectará a usted, a sus familiares de primer grado (padres, hermanos, hijos) y el valor y las limitaciones de la prueba.

Es posible que se recomiende a sus familiares una prueba de colesterol y una prueba genética para la misma variante.

Prueba genética

Si toma la decisión de seguir adelante con las pruebas genéticas, deberá proporcionar una muestra genética. Las opciones incluyen:

• Extracción de sangre
• Hisopo de mejilla
• Muestra de saliva
• Muestra de enjuague bucal

Mutación causante de HF: lo que significa

Una prueba de FH positiva significa que se encontró una mutación genética. Existe un 50% de probabilidad de que los hermanos, padres e hijos de una persona con una mutación también la tengan.

Es importante identificar la mutación lo antes posible. El tratamiento reduce el riesgo de enfermedad cardíaca en un 80%.

Sin mutación que cause FH: lo que significa

Una prueba negativa para la mutación FH no significa que no tenga FH. Alrededor del 30% al 40% de las personas diagnosticadas con HF pueden resultar negativas. La razón podría ser que tienen una mutación de FH que aún no se ha descubierto.

Aún necesitará tratamiento para el colesterol alto con un resultado negativo en la prueba.

Manejo y tratamiento de la HF

El tratamiento con FH requiere una reducción significativa del colesterol. Se recomienda el ejercicio, la dieta y otras medidas de estilo de vida como primera línea de tratamiento.

Pero en la mayoría de los casos de HF, no son suficientes. Los medicamentos o los procedimientos serán una parte importante de un plan de tratamiento. Pueden incluir:

• Medicamentos para reducir el colesterol: incluyen estatinas como Lipitor (atorvastatina) y Crestor (rosuvastatina cálcica) y secuestradores de ácidos biliares como Welchol (colesevelam).
• Aféresis de LDL: este tratamiento utiliza una máquina de filtrado para eliminar el colesterol de la sangre. Puede considerarse en adultos con colesterol LDL superior a 100 mg / dL con los medicamentos reductores del colesterol máximos tolerables.

• Inyecciones de inhibidor de PCSK9: estos anticuerpos monoclonales incluyen Repatha (evolucumab) y Praluent (alirocumab). Bloquean la proteína PCSK9 para ayudar al cuerpo a eliminar mejor el colesterol LDL de la sangre.

Resumen

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una condición genética que causa niveles muy altos de colesterol. Aumenta su riesgo de enfermedad cardíaca y es causado por una mutación en los genes LDLR, APOB y PCSK9. Estos ayudan a su cuerpo a controlar la cantidad de colesterol que se elimina de su cuerpo.

Los síntomas incluyen un nivel de colesterol de más de 190 mg / dL en adultos (160 mg / dL o más en niños), bultos alrededor de las articulaciones, tendones de Aquiles inflamados o antecedentes familiares de ataques cardíacos tempranos.

Si su profesional de la salud cree que tiene HF, podría derivarlo a asesoramiento genético, donde discutirá la opción de pruebas genéticas. Una prueba genética positiva para una de las mutaciones puede confirmar un diagnóstico, pero no es necesaria. Las personas también pueden tener una prueba negativa y aún tener HF.

Una prueba positiva afecta a sus hermanos, padres e hijos porque tienen un 50% de posibilidades de tener también la mutación.

El tratamiento puede incluir medicamentos para reducir el colesterol, inyecciones de inhibidores para ayudar al cuerpo a eliminar mejor el colesterol del cuerpo o aféresis de LDL, un tratamiento que elimina el colesterol de la sangre con una máquina de filtrado.

A menudo, el primer signo de que puede tener hipercolesterolemia familiar es un nivel alto de colesterol en una prueba de lípidos de rutina. Tener el colesterol tan alto puede ser muy preocupante. Pero la buena noticia es que cuando se diagnostica, el tratamiento con HF reduce el riesgo de enfermedad cardíaca en un 80%.

Si bien el ejercicio y la dieta por sí solos no reducirán el colesterol alto debido a la HF, los cambios en el estilo de vida siguen siendo importantes. Estos incluyen llevar una dieta saludable, hacer ejercicio, no fumar y limitar la ingesta de alcohol.

El diagnóstico precoz de HF es fundamental. Si tiene antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana, hable con su proveedor de atención médica sobre su riesgo de HF.