Los investigadores de Novartis han desarrollado un posible nuevo método de tratamiento para la enfermedad de células falciformes.
Un gran equipo de investigadores médicos de Novartis Biomedical Research ha desarrollado un posible tratamiento para la anemia falciforme. Su trabajo, publicado en la revista Science, implicó un estudio exhaustivo para encontrar un degradador del factor de transcripción WIZ, con el objetivo de inducir la producción de hemoglobina fetal, y lo probaron en modelos animales.
Douglas Higgs y Mira Kassouf, de la Universidad de Oxford, han publicado un artículo en el mismo número de la revista, destacando la importancia de esta investigación.
Entendiendo la enfermedad de células falciformes
La enfermedad de células falciformes es causada por una mutación en el gen responsable de la creación de la hemoglobina adulta. La hemoglobina es la proteína de los glóbulos rojos que transporta el oxígeno por todo el cuerpo. Esta mutación hace que los glóbulos rojos se deformen, adoptando la forma de una medialuna en lugar de la forma circular habitual. Estas células deformes causan problemas para transportar el oxígeno y tienden a pegarse entre sí, lo que provoca dolor y otras complicaciones.
Terapias actuales y desafíos
En los últimos años se han desarrollado dos terapias de edición genética para la anemia falciforme, que han demostrado ser muy eficaces. La edición genética implica modificar el ADN de las células de una persona para corregir la mutación genética que causa la enfermedad. Sin embargo, estas terapias son extremadamente caras, lo que las hace inaccesibles para la mayoría de los pacientes.
La búsqueda de tratamientos alternativos
Debido al alto coste de los tratamientos de edición genética, los investigadores, incluidos los de Novartis, han estado buscando otras formas de tratar la enfermedad. Un área de investigación prometedora se centra en el desarrollo de un fármaco que pueda activar la producción de hemoglobina fetal en adultos. La hemoglobina fetal es el tipo de hemoglobina que está presente en los recién nacidos y transporta eficazmente el oxígeno. Activar la hemoglobina fetal podría ofrecer una cura para la anemia falciforme al proporcionar una nueva forma de transportar oxígeno en la sangre. Sin embargo, los intentos anteriores de desarrollar dichos tratamientos a menudo han dado lugar a efectos secundarios negativos, como la supresión de la producción de células madre de la médula ósea, lo que puede provocar anemia.
El gran avance de Novartis
En este nuevo esfuerzo, el equipo de Novartis se centró en encontrar un fármaco que pudiera activar la hemoglobina fetal sin causar efectos secundarios nocivos. Su objetivo era encontrar un compuesto que se uniera a una proteína llamada cereblon. Cereblon forma parte de un complejo más grande que interviene en varios procesos celulares, incluida la degradación de proteínas específicas.
Después de una extensa investigación, el equipo descubrió un compuesto llamado dWIZ-1. Lo refinaron y descubrieron que al administrarlo a modelos animales aumentaba los niveles de hemoglobina fetal desde un valor basal del 17 % hasta un 45 %. Este aumento significativo de los niveles de hemoglobina fetal podría reducir en gran medida los síntomas en humanos con anemia falciforme.
Próximos pasos y perspectivas futuras
Se necesitan más pruebas del compuesto para garantizar que no produzca efectos secundarios negativos. Sin embargo, el equipo es optimista respecto de que el dWIZ-1 pueda convertirse en una píldora que alivie significativamente los síntomas de la anemia falciforme. Si tiene éxito, este nuevo tratamiento podría proporcionar una opción más asequible y accesible para los pacientes de todo el mundo.
Fuente de información:
Pamela Y. Ting et al. Un degradador de pegamento molecular del factor de transcripción WIZ para la inducción de hemoglobina fetal. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/ciencia.adk6129
Douglas Higgs et al. Desarrollo de una píldora para tratar la anemia falciforme. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/ciencia.adq3757
