Un nuevo ensayo clínico explorará la edición de genes para la anemia de células falciformes

El mes pasado, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) autorizó el primer ensayo clínico en humanos de tecnología de edición de genes, CRISPR-Cas9, en pacientes con enfermedad de células falciformes utilizando las propias células madre formadoras de sangre del paciente.

Los pacientes con anemia de células falciformes tienen una mutación en el gen de la beta-hemoglobina, lo que conduce a la producción de glóbulos rojos que se rompen y forman una hoz, lo que les dificulta pasar a través de los pequeños vasos sanguíneos del cuerpo. Esto, a su vez, bloquea el flujo de sangre y puede provocar dolor intenso y complicaciones graves.

Actualmente, la única cura consiste en un trasplante de células madre de un donante, pero en este nuevo ensayo clínico, la edición del gen CRISPR reemplazará los genes mutados con versiones saludables utilizando las propias células madre del paciente.

El ensayo clínico será realizado conjuntamente por un consorcio de la Universidad de California, formado por investigadores de la Universidad de California, San Francisco, la Universidad de California, Berkeley y la Universidad de California en Los Ángeles.

Este estudio tendrá una duración de cuatro años e incluirá a nueve pacientes con anemia drepanocítica grave, que consta de seis adultos y tres adolescentes, en Los Ángeles y Oakland, California.

¿Qué es la enfermedad de células falciformes?

La anemia de células falciformes es una afección hereditaria, en la que la mayoría no muestra signos hasta que tienen alrededor de seis meses de edad. Existe una amplia gama de síntomas que pueden experimentar las personas con anemia de células falciformes, que incluyen dolor crónico, efectos de la anemia e hinchazón de manos y / o pies.

Se estima que la afección ocurre en 1 de cada 500 afroamericanos y 1 de cada 1,000 a 1,400 hispanoamericanos. “La historia de la anemia de células falciformes se ha entrelazado con la historia del racismo y la discriminación”, dice a Verywell Enrico Novelli, MD, MS, director del Programa de Enfermedad de células falciformes en adultos de UPMC. “La anemia de células falciformes afecta predominantemente, aunque no exclusivamente, a los afroamericanos. La enfermedad también ha sido ignorada, en particular por las grandes farmacéuticas, durante mucho tiempo”.

Tratamiento actual para la anemia de células falciformes

Actualmente, se utilizan múltiples tratamientos para ayudar a las personas con anemia de células falciformes a controlar su afección, además de las terapias que se someten a ensayos clínicos como CRISPR. Según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, los tratamientos se dividen en tres categorías:

• Medicamentos
• Transfusiones
• Trasplante de sangre y médula ósea (o trasplante de células madre), que es la única cura para la anemia de células falciformes en este momento

Umut A. Gurkan, PhD, profesor adjunto Warren E. Rupp en la Universidad Case Western Reserve, le dice a Verywell que las opciones de tratamiento con medicamentos para la anemia de células falciformes habían sido bastante limitadas durante décadas. “La mejor terapia disponible para la anemia de células falciformes era un fármaco conocido como hidroxiurea, que originalmente se diseñó como fármaco contra el cáncer, [that] fue reutilizado para la anemia de células falciformes […], en realidad fue bastante frustrante para muchos pacientes y también para muchos investigadores “, dice. En 2019, la FDA aprobó nuevos medicamentos voxelotor y crizanlizumab-tmca para ayudar a controlar específicamente la anemia de células falciformes.

Actualmente, la única cura para la enfermedad es un trasplante de células madre. Sin embargo, pueden ocurrir complicaciones como la enfermedad de injerto contra huésped, que hace que las nuevas células del sistema inmunológico ataquen ciertos órganos en el receptor del trasplante.

“El trasplante de células madre sigue siendo un tratamiento curativo relativamente asequible y relativamente seguro”, dice Novelli. “A medida que avanzamos con los enfoques de la terapia génica, no debemos olvidar que el trasplante de células madre sigue siendo una excelente opción”.

A medida que se desarrollan nuevas terapias para la anemia de células falciformes, Gurkan, quien realiza una investigación para la Iniciativa Cure Sickle Cell, enfatizó que es importante que los pacientes, sus familias y cuidadores estén a bordo para cualquier tratamiento nuevo. “Todo el mundo debería estar a bordo para que estas terapias funcionen, y todos deberíamos estar en la misma página para comprender las necesidades reales, los desafíos y luego abordarlos juntos”, dice Gurkan.

Ensayo clínico CRISPR sobre anemia de células falciformes

Ensayos anteriores han intentado utilizar CRISPR para ayudar a tratar la anemia de células falciformes, pero según Mark Walters, MD, profesor de pediatría en UCSF e investigador principal del ensayo clínico y proyecto de edición de genes, el ensayo del Consorcio UC “es único en el sentido de que se dirige directamente a la mutación falciforme y utiliza un fragmento corto de ADN como plantilla saludable para construir una nueva anemia falciforme saludable “.

Un estudio de enero de 2021 publicado en el New England Journal of Medicine indicó anteriormente que el uso de CRISPR para elevar los niveles de hemoglobina fetal en los glóbulos rojos para tratar la anemia de células falciformes puede ser útil. “Eso no es realmente lo mismo que corregir la mutación porque la mutación falciforme todavía está presente en esos glóbulos rojos, es solo que su nivel es suprimido por la hemoglobina fetal que se produce”, le dice Walters a Verywell.

Walters también cree que CRISPR puede eliminar algunas de las complicaciones asociadas con las terapias actuales para la anemia de células falciformes. “Debido a que la tecnología CRISPR que estamos desarrollando utiliza las propias células de una persona, no hay absolutamente ningún riesgo de enfermedad de injerto contra huésped porque los dos sistemas inmunológicos serán iguales”, dice.

Las personas con anemia drepanocítica grave que participaron en el ensayo del Consorcio UC también fueron seleccionadas porque no respondieron bien a las terapias disponibles.

“Para comenzar una nueva terapia para la que no tenemos ninguna información de seguridad o eficacia, normalmente lo que hacemos es dirigirnos a las personas mayores, adultos que han tenido muchos problemas con su enfermedad de células falciformes, muchos problemas de salud, a pesar de tener tuvo o tuvo acceso a la mejor atención de apoyo disponible, a excepción de realizar un trasplante de médula ósea “, dice Walters. Si se considera que el ensayo muestra resultados seguros y prometedores, dice Walters, “entonces comenzaremos a ofrecerlo a pacientes más jóvenes que podrían tener síntomas más leves de la enfermedad”.

La importancia del trato asequible

El tratamiento de enfermedades raras como la anemia de células falciformes puede resultar costoso para las personas con esta afección y sus familias, a pesar de que se han realizado importantes avances en la investigación. Viajar desde y hacia los hospitales para recibir tratamiento también puede representar una carga económica para los pacientes. Este nuevo ensayo clínico CRISPR puede ser igualmente inaccesible si se pone a disposición del público en el futuro.

Si bien CRISPR y otras terapias para la anemia de células falciformes son costosas en este momento, Walters espera que la investigación en curso haga que las terapias de corrección de genes CRISPR sean más asequibles.

“En este momento hacemos esa corrección de las células fuera del cuerpo, pero hay nuevas tecnologías … que podrían permitirnos administrar esas mismas herramientas a través de una inyección en el torrente sanguíneo”, dice. “Luego, esas herramientas encontrarían las células productoras de sangre en la médula ósea donde residen normalmente, realizarían la corrección y esas células madre comenzarían a producir glóbulos rojos sanos”.