- El tipo más común de cáncer de mama es incurable si se disemina a otras partes del cuerpo.
- Un estudio en ratones sugiere que un medicamento llamado ErSO no solo mata los tumores de mama primarios, sino que también mata el cáncer metastásico en los huesos y el cerebro, el hígado y los pulmones.
- Las células cancerosas no parecen ser resistentes a ErSO, a diferencia de los tratamientos farmacológicos actuales.
- Este nuevo fármaco actúa sobreactivando un mecanismo celular que generalmente protege a las células.
Cada año, alrededor de 2,3 millones de mujeres en todo el mundo son diagnosticadas con cáncer de mama.
Aproximadamente tres cuartas partes de todos los casos son un tipo de cáncer llamado receptor de estrógeno positivo, en el que las células cancerosas tienen un receptor en sus membranas que se une a la hormona sexual estrógeno. Este tipo de cáncer de mama es incurable si se disemina.
El problema con los tratamientos farmacológicos actuales, como el tamoxifeno, es que las células cancerosas pueden desarrollar resistencia al fármaco.
Científicos de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign están trabajando en un nuevo tipo de fármaco que podría prevenir la resistencia al fármaco.
Este medicamento, llamado ErSO, actúa sobreactivando un mecanismo de respuesta al estrés. Este mecanismo normalmente protege a las células cancerosas del daño. Sin embargo, cuando este mecanismo se acelera, mata las células.
En modelos de ratón que tienen cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo, este fármaco destruyó rápidamente entre el 95% y el 100% de las células cancerosas primarias y sus metástasis en el cerebro, el hígado, los pulmones y los huesos.
“Incluso cuando unas pocas células de cáncer de mama pueden sobrevivir y permitir que los tumores vuelvan a crecer durante varios meses, los tumores que vuelven a crecer siguen siendo completamente sensibles al retratamiento con ErSO”, dice David Shapiro, profesor de bioquímica, que codirigió esta investigación con el profesor de química. Paul Hergenrother.
“Es sorprendente que ErSO provocara la destrucción rápida de la mayoría de las metástasis de cáncer en pulmón, hueso, hígado y una reducción drástica de las metástasis de cáncer en el cerebro, porque los tumores que se han diseminado a otras partes del cuerpo son responsables de la mayoría de las muertes por cáncer de mama” , dice el profesor Shapiro.
En investigaciones anteriores, otro fármaco que activa el mismo mecanismo de respuesta al estrés provocó efectos secundarios indeseables en ratones.
Sin embargo, ErSO destruyó las células cancerosas más rápidamente que el otro fármaco y fue bien tolerado en ratones, ratas y perros.
Los investigadores informan sus hallazgos en Revista Science Translational Medicine.
Respuesta al estrés hiperactiva
Las células de cáncer de mama con receptores de estrógeno se preparan para las tensiones del crecimiento rápido activando una vía llamada respuesta anticipada de la proteína desplegada.
Esta vía de respuesta al estrés puede ayudar a los tumores de mama a desarrollar resistencia a los medicamentos anticáncer convencionales. Estos medicamentos actúan bloqueando o inhibiendo el receptor de estrógeno.
Pero el nuevo medicamento ErSO se une a una parte diferente del receptor de estrógeno. Esta acción tiene el efecto de sobreactivar la vía de respuesta al estrés, con consecuencias fatales para las células.
Fundamentalmente, este medicamento parece ser selectivo, solo mata las células cancerosas y no las células sanas.
“Lo único de este compuesto es que no toca las células que carecen del receptor de estrógeno y no afecta a las células sanas, tengan o no un receptor de estrógeno”, dice el profesor Hergenrother.
“Pero este fármaco es superpotente contra las células cancerosas positivas al receptor de estrógeno”, dice.
En ratones, los cánceres de mama metastásicos derivados de células humanas a menudo se redujeron a niveles indetectables dentro de una semana de tratamiento con ErSO.
“Muchos de estos tumores de mama se reducen en más del 99% en solo 3 días. ErSO es de acción rápida y sus efectos sobre el cáncer de mama en ratones son grandes y dramáticos ”.
Línea de producción de proteínas
La respuesta de la proteína desplegada es un mecanismo regulador que comienza cuando las proteínas desplegadas comienzan a acumularse en el retículo endoplásmico. Esta es una estructura dentro de las células que funciona como una línea de producción para doblar las proteínas recién creadas en sus formas finales.
Normalmente, después de que la respuesta al estrés ha reducido la cantidad de proteínas desplegadas, se apaga una vez más.
Sin embargo, en las células de cáncer de mama con receptores de estrógeno, la respuesta al estrés permanece activada en preparación para un rápido crecimiento y producción de proteínas.
Los investigadores encontraron que ErSO funciona aumentando aún más la respuesta al estrés hasta un grado que es fatal para las células cancerosas.
Específicamente, uno de los efectos de ErSO en las células cancerosas es liberar una inundación de iones de calcio del retículo endoplásmico a los pocos minutos de la exposición al fármaco.
“Esta liberación de calcio provoca la activación fuerte y sostenida de la vía de respuesta al estrés, pero no mata por sí misma las células cancerosas”, dice el profesor Shapiro.
“La subsiguiente pérdida de energía en la célula cancerosa y la incapacidad de producir nuevas proteínas juegan un papel clave en la muerte de las células cancerosas después de la exposición a ErSO”, explicó.
En estudios preclínicos adicionales, el equipo de investigación de la Universidad de Illinois planea investigar si ErSO es eficaz contra otros tipos de células cancerosas que tienen receptores de estrógeno en sus membranas.
Los científicos informan que la compañía farmacéutica Bayer tiene ahora los derechos exclusivos para desarrollar ErSO como terapia contra el cáncer.
Solo los ensayos clínicos revelarán si este medicamento es un tratamiento eficaz y seguro para el cáncer de mama metastásico en humanos.
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