Potencial fármaco oral para el tratamiento de COVID-19

Resumen

• Los investigadores encontraron que un medicamento llamado TEMPOL puede apagar una enzima clave que el virus SARS-CoV-2 necesita para copiarse a sí mismo.
• Se necesitan más estudios para ver si este medicamento puede prevenir una infección grave por COVID-19 en las personas.

Los países de todo el mundo se están apresurando a vacunar a su población contra el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID-19. Pero todavía ocurren nuevas infecciones a diario. Se necesitan mejores tratamientos para reducir las hospitalizaciones y las muertes, y para ayudar a prevenir la propagación del virus.

El genoma completo del SARS-CoV-2 ha estado disponible para los científicos desde enero de 2020. Los investigadores también han utilizado técnicas de microscopía avanzadas para mapear la estructura 3D de las proteínas del virus en detalle. En conjunto, esta información permite a los científicos buscar nuevos medicamentos para tratar COVID-19; y estos nuevos medicamentos deben apuntar específicamente a la estructura y funciones del coronavirus.

En un nuevo estudio, un equipo de investigación dirigido por la Dra. Tracey Rouault del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD) en los EE. UU. Buscó nuevas formas de atacar una enzima producida por el SARS-CoV-2. Esta enzima se llama ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp).

El SARS-CoV-2 necesita RdRp para copiar su material genético una vez que ingresa a las células humanas. Apagar la enzima RdRp podría potencialmente detener la replicación viral y prevenir la progresión de la enfermedad. Los resultados se publicaron el 3 de junio de 2021 en la revista Science.

Estudios previos de la estructura RdRp del SARS-CoV-2 sugirieron que requiere zinc para hacer su trabajo. Sin embargo, los grupos de hierro y azufre (Fe-S), que son menos estables, pueden cumplir la misma función estructural. El equipo analizó la secuencia de RdRp para identificar dos sitios potenciales para tales grupos de Fe-S. Luego demostraron que se necesitan hierro y azufre, no zinc, en estos sitios para que la proteína funcione de manera óptima. Cuando los investigadores eliminaron los grupos de Fe-S de RdRp, la capacidad de la enzima para copiar el material genético del virus se vio afectada.

Dado que los grupos de Fe-S son frágiles, los investigadores luego probaron si podrían ser degradados por las drogas. El equipo se centró en un fármaco llamado TEMPOL, que puede romper los grupos de Fe-S. TEMPOL se ha probado previamente para otros usos en personas y no parece tener efectos secundarios graves.

Los investigadores encontraron que TEMPOL inhibió RdRp cuando se probó en células humanas. A continuación, infectaron células con SARS-CoV-2 y administraron TEMPOL. La droga bloqueó la replicación del virus. Esta inhibición se observó a dosis que los estudios en animales de TEMPOL en otras enfermedades han demostrado que podrían lograrse en tejidos como los pulmones y las glándulas salivales después de la administración oral.

“Dado el perfil de seguridad de TEMPOL y la dosis considerada terapéutica en nuestro estudio, tenemos esperanzas”, dice Rouault. “Sin embargo, se necesitan estudios clínicos para determinar si este fármaco es eficaz en los pacientes o no, especialmente al principio del curso de la enfermedad, cuando el virus comienza a replicarse”.

El equipo de estudio planea realizar estudios adicionales en animales con TEMPOL. También están buscando oportunidades para evaluarlo en un estudio clínico de COVID-19.